98超碰人人与人人,99成人综合久久精品亚洲,av资源站国产一区二区三区,一级特黄BBBBBB视频免费观看

臨床免疫學(xué)綜述匯總十篇

時(shí)間:2023-05-30 14:50:01

序論:好文章的創(chuàng)作是一個(gè)不斷探索和完善的過(guò)程,我們?yōu)槟扑]十篇臨床免疫學(xué)綜述范例,希望它們能助您一臂之力,提升您的閱讀品質(zhì),帶來(lái)更深刻的閱讀感受。

臨床免疫學(xué)綜述

篇(1)

主管單位:中國(guó)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)

主辦單位:中國(guó)免疫學(xué)會(huì);吉林省醫(yī)學(xué)期刊社

出版周期:月刊

出版地址:吉林省長(zhǎng)春市

語(yǔ)

種:中文

本:大16開

國(guó)際刊號(hào):1000-484X

國(guó)內(nèi)刊號(hào):22-1126/R

郵發(fā)代號(hào):12-89

發(fā)行范圍:國(guó)內(nèi)外統(tǒng)一發(fā)行

創(chuàng)刊時(shí)間:1985

期刊收錄:

CA 化學(xué)文摘(美)(2009)

CBST 科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)速報(bào)(日)(2009)

中國(guó)科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫(kù)(CSCD―2008)

核心期刊:

中文核心期刊(2008)

中文核心期刊(2004)

中文核心期刊(2000)

中文核心期刊(1996)

中文核心期刊(1992)

期刊榮譽(yù):

中科雙效期刊

篇(2)

2積極調(diào)動(dòng)教學(xué)環(huán)節(jié)的眾多因素,采用多元化手段

實(shí)施教學(xué)目標(biāo)在明確各版塊知識(shí)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上,結(jié)合教學(xué)目標(biāo),因地制宜,選擇適宜的教學(xué)方法和教學(xué)形式,充分調(diào)動(dòng)學(xué)生的積極性和主動(dòng)性,節(jié)約教學(xué)資源,達(dá)到教學(xué)效果最大化。如基礎(chǔ)知識(shí)版塊的免疫系統(tǒng)部分內(nèi)容相對(duì)獨(dú)立,基礎(chǔ)性強(qiáng),縱向聯(lián)系不深,在教學(xué)方法上我們可以采用“啟發(fā)式”、“引導(dǎo)式”教學(xué)法,教學(xué)形式上可以是老師講授,教學(xué)課件多采用圖片、動(dòng)畫突顯知識(shí)特點(diǎn),加深學(xué)習(xí)印象,也可以由老師提出問題,學(xué)生自主學(xué)習(xí)。也可根據(jù)知識(shí)點(diǎn)整理出針對(duì)每一章的自測(cè)試題,完成課堂教學(xué)內(nèi)容后,布置學(xué)生自測(cè),強(qiáng)化教學(xué)效果。也可將自測(cè)題上傳至學(xué)科教學(xué)網(wǎng)站,充分利用網(wǎng)絡(luò)資源指導(dǎo)學(xué)生,教師可通過(guò)自測(cè)題的完成情況來(lái)了解學(xué)生對(duì)此模塊教學(xué)內(nèi)容的掌握情況?;A(chǔ)知識(shí)版塊免疫應(yīng)答部分則是將前面的基礎(chǔ)知識(shí)連點(diǎn)成線的部分,考查學(xué)生歸納整理分析問題的能力。在教學(xué)方法上我們主要采用“構(gòu)建知識(shí)結(jié)構(gòu)導(dǎo)圖法”[4],將由抗原啟動(dòng)各免疫成分逐級(jí)活化、最后清除異物的過(guò)程和機(jī)理繪制結(jié)構(gòu)導(dǎo)圖,使抽象的知識(shí)形象化,加深學(xué)生理解。在教學(xué)形式上可以由老師講解,也可以由老師提出思路引導(dǎo)學(xué)生自主繪制,并舉行繪圖比賽。臨床免疫部分我們主要采用“以病案為中心”的教學(xué)方法。借助臨床病案的具體癥狀體征,分析免疫功能異常和病理性免疫應(yīng)答的致病機(jī)制,便于學(xué)生在臨床中靈活運(yùn)用基礎(chǔ)知識(shí)。教學(xué)手段可以由講授、病案討論以及就某一方向提出選題,由學(xué)生利用互聯(lián)網(wǎng)圖書館等資源作出綜述等多種形式組成。疾病的診斷和預(yù)防主要在實(shí)驗(yàn)教學(xué)中實(shí)施教學(xué)目標(biāo),實(shí)踐教學(xué)對(duì)學(xué)生的專業(yè)技能、思維方法和能力培養(yǎng)十分重要,其目的是讓學(xué)生既掌握本專業(yè)的基本實(shí)驗(yàn)技能,同時(shí)進(jìn)一步強(qiáng)化理論知識(shí)。我們從基礎(chǔ)性、綜合性、設(shè)計(jì)性三個(gè)層次整合及進(jìn)行實(shí)驗(yàn)內(nèi)容的設(shè)置,旨在培養(yǎng)學(xué)生嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度、對(duì)學(xué)科基本實(shí)驗(yàn)技能和技術(shù)操作的掌握、綜合分析和解決問題的能力及創(chuàng)新性思維。同時(shí),也注重將新理論、新技術(shù)引入實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容中,使學(xué)生了解學(xué)科發(fā)展的方向,開拓科研視野,培養(yǎng)學(xué)生的創(chuàng)新意新意識(shí),提高學(xué)生應(yīng)用所學(xué)知識(shí)和技能分析解決問題的能力。并且通過(guò)課后實(shí)驗(yàn)室開放,增加學(xué)生動(dòng)手操作的機(jī)會(huì),進(jìn)一步加強(qiáng)學(xué)生實(shí)踐技能的培養(yǎng)。

篇(3)

【中圖分類號(hào)】 R446.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A 【文章編號(hào)】 1671-8801(2014)03-0321-01

1 免疫學(xué)檢驗(yàn)質(zhì)量控制的意義

免疫學(xué)檢驗(yàn)質(zhì)量也就是業(yè)內(nèi)人士經(jīng)常提到的免疫學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性,在醫(yī)生的臨床診斷工作中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用,將會(huì)對(duì)最終的診斷結(jié)果,乃至后續(xù)治療效果產(chǎn)生直接而關(guān)鍵的影響[1]。另外,在臨床操作環(huán)節(jié),檢驗(yàn)工作由于涉及不同內(nèi)容及操作步驟,極具復(fù)雜性,給其質(zhì)量控制帶來(lái)了諸多不利。所以,重視并做好免疫學(xué)檢驗(yàn)質(zhì)量控制工作便顯得尤為重要了。

2 檢驗(yàn)質(zhì)量的影響因素分析

對(duì)影響檢驗(yàn)質(zhì)量的諸多因素進(jìn)行分析,可將其歸結(jié)為兩大類,一類是內(nèi)源性因素,另一類是外源性因素。下文將針對(duì)這兩類影響因素展開相應(yīng)的分析。

2.1 內(nèi)源性因素

補(bǔ)體、類風(fēng)濕因子高濃度的非特異性免疫球蛋白、交叉反應(yīng)物質(zhì)等均屬于常見的內(nèi)源性干擾因素。在檢驗(yàn)過(guò)程中,通常先要對(duì)標(biāo)本進(jìn)行必要稀釋,從而使其涉及的干擾因素的濃度得以有效稀釋,如此一來(lái),便可將檢驗(yàn)結(jié)果相關(guān)影響因素所帶來(lái)的影響控制在較低水平,這樣便能夠盡量保證檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性,甚至百分百準(zhǔn)確[2]。

2.2 外源性因素

標(biāo)本溶血、標(biāo)本儲(chǔ)存時(shí)間偏長(zhǎng)、標(biāo)本被細(xì)菌感染等屬于常見的外源性干擾因素。當(dāng)標(biāo)本含有的血紅蛋白的實(shí)際濃度水平相對(duì)偏高時(shí),那么在培育階段極有可能發(fā)生過(guò)度吸附于固相的問題,進(jìn)而造成試劑底物出現(xiàn)反應(yīng)顯色問題,這將會(huì)對(duì)最終的檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生直接而重要的干擾。

3 免疫學(xué)檢驗(yàn)質(zhì)量控制的方法

3.1 檢驗(yàn)前控制

在進(jìn)行正式的免疫學(xué)檢驗(yàn)前,有必要針對(duì)其質(zhì)量展開相應(yīng)的控制。眾所周知,標(biāo)本質(zhì)量將會(huì)對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生重要,甚至決定性的影響,如導(dǎo)致檢驗(yàn)數(shù)據(jù)失真,整體結(jié)果不準(zhǔn)。在免疫學(xué)檢驗(yàn)工作中,血清及血漿、腦脊液、胸腹水是最普通、最常見的幾種標(biāo)本類型,如對(duì)患者體內(nèi)激素進(jìn)行檢測(cè)和確認(rèn)時(shí),可將上述標(biāo)本類型作為主要的標(biāo)本類型予以相應(yīng)的分析,在分析之前,應(yīng)對(duì)標(biāo)本的具體用藥信息進(jìn)行準(zhǔn)確記錄,與此同時(shí),還應(yīng)對(duì)標(biāo)本的具體采集時(shí)間進(jìn)行準(zhǔn)確記錄。

在正式的免疫學(xué)檢驗(yàn)之前,主要涉及以下關(guān)鍵環(huán)節(jié):患者準(zhǔn)備標(biāo)本的采集標(biāo)本的運(yùn)送標(biāo)本的接收標(biāo)本的離心標(biāo)本的識(shí)別。應(yīng)圍繞以上關(guān)鍵環(huán)節(jié)展開嚴(yán)格的質(zhì)量控制工作,保證標(biāo)本本身質(zhì)量符合檢驗(yàn)要求,從而將一系列外源性因素所導(dǎo)致的不良影響控制在較低水平,甚至完全消除。

完成標(biāo)本采集之后便進(jìn)入到了標(biāo)本運(yùn)送環(huán)節(jié),做好這一環(huán)節(jié)的控制工作非常必要,假若標(biāo)本運(yùn)送耗時(shí)過(guò)長(zhǎng),便會(huì)給一系列外源性影響因素帶來(lái)“可趁之機(jī)”,可能導(dǎo)致光學(xué)作用問題,可能導(dǎo)致化學(xué)反應(yīng)問題[3],還可能導(dǎo)致微生物降解問題等,其直接影響是嚴(yán)重降低標(biāo)本質(zhì)量,間接影響是嚴(yán)重干擾最終的檢驗(yàn)結(jié)果?,F(xiàn)階段,通常采用條形碼的辦法來(lái)區(qū)別不同標(biāo)本,從而確保標(biāo)本的唯一性,所以,在運(yùn)送環(huán)節(jié),一定要做好條形碼的保護(hù)工作,要保證條形碼的完整性,要保證條形碼的清晰度,一旦發(fā)現(xiàn)條形碼毀損且無(wú)法確認(rèn)的標(biāo)本,應(yīng)立即予以回收處理,避免此類標(biāo)本流入后續(xù)環(huán)節(jié)。嚴(yán)格落實(shí)首接負(fù)責(zé)制以實(shí)現(xiàn)對(duì)那些尚未做檢驗(yàn)處理的標(biāo)本的準(zhǔn)確登記以及有效反饋,即一旦發(fā)現(xiàn)問題,應(yīng)立即予以處理,以便問題的及時(shí)發(fā)現(xiàn)和盡快解決。值得一提的是,在檢驗(yàn)環(huán)節(jié),標(biāo)本有可能出現(xiàn)凝固不全等問題,所以,有必要予以重視并加以解決。

3.2 檢驗(yàn)中控制

在正式的免疫學(xué)檢驗(yàn)環(huán)節(jié),應(yīng)盡可能地保證所有檢驗(yàn)項(xiàng)目均能夠按照要求完成。檢驗(yàn)時(shí),要做好設(shè)備的驗(yàn)證工作,要做好試劑和質(zhì)控品的驗(yàn)證工作,還要做好其他有關(guān)耗材的驗(yàn)證工作,除此之外,還應(yīng)落實(shí)三大工作,一是對(duì)質(zhì)量控制程序進(jìn)行校準(zhǔn),二是對(duì)操作及設(shè)備維保程序進(jìn)行校準(zhǔn),三是對(duì)檢驗(yàn)操作人員進(jìn)行定期培訓(xùn),從而有效防止技術(shù)水平不夠所帶來(lái)的不良影響。

在正式的免疫學(xué)檢驗(yàn)環(huán)節(jié),任何一個(gè)環(huán)節(jié)都有可能給檢驗(yàn)的最終結(jié)果帶來(lái)不良的影響,所以,有必要針對(duì)整個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)予以科學(xué)的評(píng)定,要保證該系統(tǒng)的可靠性,還要保證該系統(tǒng)的完整性,尤其要嚴(yán)格落實(shí)各個(gè)環(huán)節(jié)的有關(guān)操作標(biāo)準(zhǔn),另外,應(yīng)保證質(zhì)控品具有足夠的重復(fù)性以及穩(wěn)定性,與此同時(shí),還應(yīng)保證所涉及的操作儀器、檢驗(yàn)環(huán)境、試劑等具有足夠的安全性與可靠性[4]。

3.3 檢驗(yàn)后控制

所謂免疫學(xué)檢驗(yàn)后的質(zhì)量控制指的是,應(yīng)對(duì)免疫學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果予以及時(shí)、客觀、有效的審核以及評(píng)定。做好檢驗(yàn)后的質(zhì)量控制工作是十分必要的,這是檢驗(yàn)數(shù)據(jù)有效復(fù)查和準(zhǔn)確傳送的基礎(chǔ)。在該環(huán)節(jié),以下環(huán)節(jié)將會(huì)對(duì)最終檢驗(yàn)結(jié)果造成直接而重要的影響:1)操作人員的職責(zé)檢驗(yàn);2)數(shù)據(jù)結(jié)果的審核及分析;3)危急值的記錄及上報(bào);4)標(biāo)本的保存;5)檢驗(yàn)分析結(jié)果的傳送等[5]。所以,應(yīng)圍繞免疫學(xué)檢驗(yàn)工作的整個(gè)流程展開全面而深入的控制,將不良因素的影響降至最低,甚至完全消除,如此一來(lái),才能真正實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫學(xué)檢驗(yàn)質(zhì)量的有效控制。

4 結(jié)束語(yǔ)

在現(xiàn)代醫(yī)院中,免疫學(xué)檢驗(yàn)屬于不可或缺的組成部分,如在臨床上,很多情況下需要根據(jù)免疫學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果以實(shí)現(xiàn)對(duì)患者的合理診斷和準(zhǔn)確診斷,因而做好免疫學(xué)檢驗(yàn)的質(zhì)量控制便顯得尤為重要了。值得一提的是,檢驗(yàn)標(biāo)本從制作到正式分析之前,通常需要經(jīng)過(guò)數(shù)個(gè)環(huán)節(jié),且涉及內(nèi)容較多,任意某個(gè)環(huán)節(jié)處理不當(dāng)或者出現(xiàn)差錯(cuò),均會(huì)給最終的檢測(cè)結(jié)果帶來(lái)相當(dāng)不利的影響,所以,如何做好免疫學(xué)檢驗(yàn)的質(zhì)量控制工作便成了業(yè)內(nèi)人士廣泛討論的焦點(diǎn)。本文基于全程控制的角度,即檢驗(yàn)前控制、檢驗(yàn)中控制、檢驗(yàn)后控制,針對(duì)免疫學(xué)檢驗(yàn)的質(zhì)量控制問題展開了系統(tǒng)而深入的探討,以期為同行提供一些有益的參考。

參考文獻(xiàn)

[1]金輝,余苗苗,蔣國(guó)英. 論免疫檢驗(yàn)的質(zhì)量控制分析與研究[J]. 中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng),2012,12:1769-1770.

[2]陸小玲. 免疫學(xué)檢驗(yàn)的質(zhì)量控制[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)工程,2013,08:188-189.

篇(4)

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)是研究機(jī)體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的科學(xué),它作為一門專業(yè)基礎(chǔ)課和生命科學(xué)的前沿學(xué)科,具有概念繁多、內(nèi)容較為抽象、理論性強(qiáng)、知識(shí)更新快、與臨床應(yīng)用較為緊密等特點(diǎn),是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)中非常重要但又較為難教和難學(xué)的一門課程。與一般醫(yī)科大學(xué)相比,軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)具有教學(xué)方式比較傳統(tǒng),學(xué)員學(xué)風(fēng)較為嚴(yán)謹(jǐn)、紀(jì)律性較強(qiáng),但是獨(dú)立思考和主動(dòng)學(xué)習(xí)意識(shí)較差,考核指標(biāo)比較單一等特點(diǎn),目前的教學(xué)效果往往不甚理想。因此,進(jìn)一步深化醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教改工作,提高教學(xué)質(zhì)量具有重要的意義。

1應(yīng)用PBL教學(xué)方法

相對(duì)于一些地方高校,軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)方式仍以傳統(tǒng)的教員教,學(xué)員聽模式為主,導(dǎo)致學(xué)員學(xué)習(xí)興趣不高,課堂氣氛較為沉悶。因此,采用一些較為靈活的教學(xué)方式,激發(fā)學(xué)員學(xué)習(xí)積極性,提高學(xué)員獨(dú)立思考和主動(dòng)學(xué)習(xí)能力,對(duì)于改善教學(xué)效果具有重要意義。PBL(Problem-based learning)即“基于問題式學(xué)習(xí)”或“以問題為導(dǎo)向的學(xué)習(xí)”[1],是上世紀(jì)60年代美國(guó)神經(jīng)病學(xué)Barrows教授創(chuàng)立的一種自主學(xué)習(xí)模式。該教學(xué)模式強(qiáng)調(diào)“以學(xué)生為主體,以問題為中心”,通過(guò)引入帶有導(dǎo)向性和啟發(fā)性的問題,由學(xué)員通過(guò)自行查找資料,進(jìn)一步分析、討論從而解決問題,不僅由此掌握相應(yīng)的知識(shí),更由此培養(yǎng)學(xué)員獨(dú)立思考和主動(dòng)探索的能力,從而改善學(xué)習(xí)效果[2]。相對(duì)于傳統(tǒng)的教學(xué)方法,PBL教學(xué)模式能夠激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,促進(jìn)教員和學(xué)員、學(xué)生之間的互動(dòng)交流,挖掘?qū)W員的創(chuàng)新潛能,拓展學(xué)生的知識(shí)面。尤其適用于醫(yī)學(xué)免疫學(xué)這種知識(shí)更新快、理論性較強(qiáng),比較抽象的課程。

結(jié)合本校學(xué)員的實(shí)際情況,綜合考慮到學(xué)員進(jìn)行PBL教學(xué)所必須的相關(guān)知識(shí)基礎(chǔ)和文獻(xiàn)檢索能力,我們以臨床醫(yī)學(xué)五年制學(xué)員為對(duì)象,選用臨床免疫學(xué)相關(guān)章節(jié)進(jìn)行PBL教學(xué)。結(jié)果表明,與以前常用的傳統(tǒng)方法相比,PBL教學(xué)法不僅能夠促進(jìn)學(xué)員的深入學(xué)習(xí),更能夠激發(fā)學(xué)員的創(chuàng)造性思維,使學(xué)員由以前被動(dòng)的知識(shí)接受者變成了主動(dòng)的知識(shí)探索者,對(duì)于相關(guān)知識(shí)點(diǎn)的理解和把握更加深刻,達(dá)到了較好的學(xué)習(xí)效果。課后的問卷調(diào)查表明,大部分學(xué)員對(duì)PBL教學(xué)模式表示歡迎和認(rèn)可,認(rèn)為PBL教學(xué)法能夠有效提高學(xué)習(xí)興趣和改善學(xué)習(xí)效果,值得推廣。實(shí)踐表明,PBL教學(xué)法是提升醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)質(zhì)量的一個(gè)行之有效的方法。

2靈活應(yīng)用多媒體教學(xué)

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)知識(shí)普遍比較抽象難懂,一方面難以引起學(xué)員的學(xué)習(xí)興趣,另一方面學(xué)員對(duì)這些枯燥深?yuàn)W的概念也難以理解。因而,如何把這些抽象的概念和生理過(guò)程形象生動(dòng)得展示給學(xué)員,讓他們學(xué)得輕松和樂于接收,是改善課堂授課的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。多媒體教學(xué)作為一種現(xiàn)代化教學(xué)手段,具有傳統(tǒng)授課方法無(wú)法比擬的優(yōu)越性[3]。多媒體教學(xué)將文字、圖像、聲音等多種載體結(jié)合在一起,使原本枯燥、抽象、平鋪直敘的概念和微觀的細(xì)胞分子間互相作用的生物學(xué)過(guò)程變得生動(dòng)形象,能夠有效激發(fā)學(xué)員的學(xué)習(xí)興趣,并能幫助學(xué)員更直觀深刻、簡(jiǎn)潔明了地理解免疫學(xué)的相關(guān)原理,而且使學(xué)員便于記憶。傳統(tǒng)教學(xué)中需要通過(guò)大量時(shí)間和篇幅重點(diǎn)講述和解釋的一些知識(shí)難點(diǎn),往往通過(guò)幾張幻燈或者幾個(gè)動(dòng)畫就能闡述清楚。例如主要組織相容性復(fù)合體結(jié)構(gòu)、免疫球蛋白結(jié)構(gòu)及抗原抗體反應(yīng)等,而且,相對(duì)于傳統(tǒng)的教學(xué)方式,多媒體技術(shù)可以承載大量的知識(shí)信息,有利于在有限的教學(xué)時(shí)間中傳遞更多的知識(shí)。此外,多媒體課件易于復(fù)制和傳播,學(xué)員不必花費(fèi)大量的時(shí)間進(jìn)行筆記,可以把主要精力用于課堂理解和互動(dòng),從而有效減輕學(xué)員負(fù)擔(dān),提高課堂效率。

3積極開展第二課堂活動(dòng)

第二課堂活動(dòng)是針對(duì)一些對(duì)免疫學(xué)較有興趣、求知欲強(qiáng)且學(xué)有余力的學(xué)員所開展的以拓展學(xué)員知識(shí)面,培養(yǎng)學(xué)員創(chuàng)新精神、探索能力和論文寫作能力的一種教學(xué)方式,它是大班課教學(xué)的一個(gè)有益補(bǔ)充。開展第二課堂活動(dòng)的關(guān)鍵在于加強(qiáng)對(duì)學(xué)員的引導(dǎo),給他們介紹一些前沿的研究熱點(diǎn)和方向,使學(xué)員了解科研工作的思路和方法,啟發(fā)他們結(jié)合自己所學(xué)內(nèi)容進(jìn)行思考和分析,提出相關(guān)的科學(xué)問題,并有針對(duì)性地查閱相關(guān)文獻(xiàn)和設(shè)計(jì)科學(xué)實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證,有意義的實(shí)驗(yàn)結(jié)果則可以整理成文發(fā)表,它能有效地培養(yǎng)學(xué)員的科研思維和實(shí)驗(yàn)?zāi)芰?,是一種較好的個(gè)性化的教學(xué)方式。但是,在實(shí)際教學(xué)中往往會(huì)出現(xiàn)兩個(gè)誤區(qū):一是教師不注意引導(dǎo)學(xué)員自己去探索問題,而是簡(jiǎn)單地讓學(xué)員參加自己課題的研究,從事一些簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn)操作,這樣固然能夠讓學(xué)員增加一些對(duì)科學(xué)實(shí)驗(yàn)的感性認(rèn)識(shí),但學(xué)員缺乏對(duì)整個(gè)科研課題背景和意義的清晰認(rèn)識(shí),往往在科研思維和知識(shí)面上得不到真正的鍛煉和拓寬,達(dá)不到第二課堂活動(dòng)的預(yù)期效果。二是有時(shí)候會(huì)簡(jiǎn)單地以文章發(fā)表作為衡量第二課堂活動(dòng)的唯一標(biāo)準(zhǔn),導(dǎo)致教師和學(xué)員片面追求論文而設(shè)計(jì)第二課堂活動(dòng)的教學(xué)活動(dòng),從而偏離了培養(yǎng)學(xué)員獨(dú)立思考探索能力這個(gè)根本的方向,使學(xué)員沒有真正的收獲。這些問題在實(shí)踐中需要加以注意和避免。

4改進(jìn)實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式

免疫學(xué)是一門以科學(xué)實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ)的學(xué)科,實(shí)驗(yàn)教學(xué)是培養(yǎng)學(xué)生理解能力、創(chuàng)新能力的重要環(huán)節(jié)。以往開設(shè)的經(jīng)典免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)多為對(duì)現(xiàn)有理論的驗(yàn)證性實(shí)驗(yàn),如凝集實(shí)驗(yàn)等,僅僅是對(duì)書本知識(shí)的重復(fù),缺乏開放性和探索性實(shí)驗(yàn),這不利于學(xué)生科研思維和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)。此外,這些實(shí)驗(yàn)往往落后于迅速發(fā)展的現(xiàn)代免疫學(xué)技術(shù)和方法,很多在實(shí)際科研工作中已很少用到,不利于加強(qiáng)學(xué)員對(duì)免疫學(xué)科發(fā)展的認(rèn)識(shí)和了解。因此,增加實(shí)驗(yàn)教學(xué)中創(chuàng)新性實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的比重,使之與科研工作實(shí)踐緊密聯(lián)系是改善醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)效果的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。

5完善考核方式

考核是教學(xué)過(guò)程中的重要組成部分和必要環(huán)節(jié)??己嗽u(píng)價(jià)可以更好地激勵(lì)學(xué)生學(xué)習(xí),同時(shí)可以使教員和學(xué)員分別找到教學(xué)和學(xué)習(xí)過(guò)程中的不足,是提高教學(xué)質(zhì)量的重要一環(huán)?,F(xiàn)行的醫(yī)學(xué)免疫學(xué)考核是以筆試體現(xiàn)的理論教學(xué)成績(jī)和以實(shí)驗(yàn)報(bào)告體現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)教學(xué)成績(jī),這種評(píng)價(jià)方式比較片面單一。隨著教改工作的發(fā)展,已經(jīng)不能完全客觀地反應(yīng)教學(xué)質(zhì)量。因此,必須積極尋求多樣化的考核指標(biāo)以反映教學(xué)活動(dòng)的效果,并積極利用考試之外的各種考核方式彌補(bǔ)單一考試評(píng)價(jià)的缺陷。例如:豐富考試題型,減少單純記憶性的命題,增加案例分析題等反映學(xué)員應(yīng)用知識(shí)能力的題型;增加學(xué)生動(dòng)手能力、實(shí)驗(yàn)操作能力以及平時(shí)表現(xiàn)出的嚴(yán)謹(jǐn)、仔細(xì)等科研素質(zhì)在總成績(jī)中的比例;采用開卷考試,自選方向,提交關(guān)于某一問題的綜述報(bào)告等更加開放的考試方式,從而全面、綜合地評(píng)價(jià)學(xué)員的成績(jī)。

總之,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)改革是改善教學(xué)質(zhì)量的必然要求。只有在教學(xué)方法及考核方式等方面認(rèn)真探索,不斷完善,充分發(fā)揮學(xué)員作為教學(xué)主體的地位,充分調(diào)動(dòng)其學(xué)習(xí)的主觀能動(dòng)性,同時(shí)教員加強(qiáng)對(duì)教學(xué)的準(zhǔn)備和設(shè)計(jì),做好合理的引導(dǎo),加強(qiáng)對(duì)學(xué)員創(chuàng)新和思考能力的培養(yǎng),增強(qiáng)教學(xué)雙方的互動(dòng)和聯(lián)系,才能有效地提高免疫學(xué)教學(xué)質(zhì)量。

參考文獻(xiàn):

篇(5)

1.1 ABO抗原 近年來(lái),ABO抗原已被用于免疫遺傳性疾病的研究上,已知的可能與ABO抗原有關(guān)的眼病有原發(fā)性閉角型青光眼、近視性屈光不正、老年性白內(nèi)障及視網(wǎng)膜色素變性[3]。

有關(guān)近視的遺傳方式看法不一,主要觀點(diǎn)有多因子遺傳、隱性遺傳、常染色體隱性遺傳、單因子遺傳、常染色體顯性遺傳等。胡誕寧等[1]對(duì)近視眼患者家族的社會(huì)調(diào)查結(jié)果顯示,父母雙方均為高度近視者,子代100%為高度近視。而有的資料卻表明,雙親單純性近視或變性近視,子代不一定都出現(xiàn)近視。孫成甲[4]在臨床研究中發(fā)現(xiàn),父母都有近視而其子女患近視的不足半數(shù)。還有人認(rèn)為中低度近視的發(fā)病有肯定的家族傾向性,與遺傳密切相關(guān)[5]。另外,通常人眼各部分遺傳性不同,軸長(zhǎng)、角膜曲率及晶狀體后曲率遺傳性大,而晶狀體厚度及前曲率與遺傳無(wú)關(guān),Sorsby[4]認(rèn)為決定近視眼遺傳的主要成分是軸長(zhǎng)。

1.2 HLA抗原 HLA是比ABO血型系統(tǒng)更為復(fù)雜和重要的強(qiáng)抗原系統(tǒng)。HLA抗原稱人類組織相容性抗原,又稱人類白細(xì)胞抗原,是具有極高度遺傳性的多型性膜抗原[6]。HLA抗原根據(jù)其構(gòu)造、機(jī)能,分為Ⅰ類和Ⅱ類抗原。

目前已知有20多種眼病與HLA抗原有關(guān)[7]。1983年王蓉芳等人[8]發(fā)現(xiàn)HLA-B8陽(yáng)性者易患高度近視,而HLA-B15陽(yáng)性者不易患高度近視。Пучковская[9]發(fā)現(xiàn),先天性近視與HLA-B7和HLA-B12是有聯(lián)系的,當(dāng)近視患者同時(shí)有HLA-B7和HLA-B8抗原時(shí),發(fā)生視網(wǎng)膜脫離的危險(xiǎn)性升高。

至于HLA與疾病相關(guān)的機(jī)理目前學(xué)說(shuō)較多,有擬態(tài)學(xué)說(shuō)、受體學(xué)說(shuō)、免疫應(yīng)答基因、抑制基因?qū)W說(shuō)、連鎖不平衡學(xué)說(shuō)等[10]。目前較為關(guān)注的假說(shuō)是疾病易感基因?qū)W說(shuō)。有人發(fā)現(xiàn),自身免疫病的易感基因不僅與HLA關(guān)聯(lián),而且與一個(gè)特定的HLA單位體關(guān)聯(lián)[11]。

1.3 S抗原 S抗原即視網(wǎng)膜可溶性抗原。S抗原具有強(qiáng)烈的抗原性和致色素膜炎活性[12],它能誘發(fā)產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)性葡萄膜炎和實(shí)驗(yàn)性視網(wǎng)膜色素變性已被許多學(xué)者所證實(shí),而有關(guān)近視與S抗原的關(guān)系,目前報(bào)道很少。Стукалов[13]在對(duì)有并發(fā)癥的高度近視患者進(jìn)行免疫研究時(shí)發(fā)現(xiàn),視網(wǎng)膜抗原的白細(xì)胞移動(dòng)抑制試驗(yàn)的移動(dòng)指數(shù)降低到0.52±0.1。根據(jù)免疫學(xué)理論,如果移動(dòng)指數(shù)等于1或接近1,說(shuō)明機(jī)體對(duì)此抗原無(wú)特異性免疫作用;如果移動(dòng)指數(shù)明顯<1,表示機(jī)體對(duì)此抗原有特異性免疫作用。這就初步證明了有并發(fā)癥的高度近視患者的機(jī)體對(duì)視網(wǎng)膜抗原有過(guò)敏作用。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)[13],眼底嚴(yán)重的變性改變不僅見于有并發(fā)癥的高度近視患者,而且也見于中度甚至輕度近視,眼底的中央及周邊都有變性改變,這些都不排除在屈光指數(shù)穩(wěn)定的前提下,近視患者眼底并發(fā)癥的出現(xiàn)與自身免疫性損傷有關(guān)。

1.4 膠原(collagen) 膠原是組織中主要結(jié)構(gòu)蛋白。現(xiàn)已證實(shí),膠原與組織的增生、分化、粘附與運(yùn)動(dòng)以及關(guān)節(jié)、電解質(zhì)平衡等都有密切關(guān)系[14]。

膠原是一個(gè)非常特別的纖維蛋白群體,它們?cè)诮Y(jié)構(gòu)、功能和組織分布上相互間有差異。在眼組織中,只有Ⅰ~I(xiàn)X型膠原被定位。在所有含有膠原纖維的結(jié)締組織中都含有Ⅰ型膠原[15],Ⅰ型膠原的功能是給組織以抗張強(qiáng)度。

人眼的鞏膜組織由纖維結(jié)締組織構(gòu)成,而每個(gè)纖維束又由膠原纖維組成。在生化研究中發(fā)現(xiàn),Ⅰ型膠原位于眼球的赤道部和后極部之間[16]。Marshall等[17]對(duì)老年人鞏膜的超微結(jié)構(gòu)進(jìn)行免疫金染色,結(jié)果表明,Ⅰ、Ⅲ和Ⅴ型膠原在鞏膜中是存在的,并且在單個(gè)的膠原纖維內(nèi)聯(lián)結(jié)得很緊密。

鞏膜膠原纖維的直徑范圍很寬,大的和小的纖維可能有不同的功能,這些功能決定了鞏膜的生化特性[15]。大纖維在膠原分子間交叉連接的密度大,所能承受的張力大,而小纖維與周圍基質(zhì)之間的接觸面積大,纖維間相互作用強(qiáng)[18]。

然而,當(dāng)患近視時(shí),鞏膜膠原結(jié)構(gòu)發(fā)生了顯著的變化,特別是眼球后極部發(fā)生了明顯改變,引起近視程度的加深[19]。Curtin等[20]用電鏡觀察了高度近視患者的鞏膜結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)高度近視患者鞏膜纖維多為板層結(jié)構(gòu)且變薄,交織狀態(tài)變少,纖維直徑明顯變細(xì),纖維橫斷面中異常的鋸齒樣、星狀纖維明顯增多。以上情況造成了膠原纖維更大的可伸展性,并減弱了膠原纖維之間的穩(wěn)定性,使得鞏膜后極部纖維的周期性波動(dòng)范圍擴(kuò)展到62~70nm[19]。Лазук等[19]認(rèn)為鞏膜膠原抗原結(jié)構(gòu)破壞及改變的原因可能是自身免疫反應(yīng),為此研究了各種類型進(jìn)展性近視患者的血清和淚液中的膠原抗體。結(jié)果50%~70%的患者在血清中發(fā)現(xiàn)了膠原抗體,對(duì)照組未發(fā)現(xiàn)。在評(píng)價(jià)免疫應(yīng)答程度時(shí)發(fā)現(xiàn),良性近視患者血清中膠原抗體濃度較高,特別是學(xué)齡期后天性且無(wú)并發(fā)癥的近視患者指標(biāo)最高,而在并發(fā)有混合型周邊玻璃體脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜變性的快速(年改變率>1.0D)進(jìn)展性近視患者,包括視網(wǎng)膜漆裂、格子樣變性和視網(wǎng)膜裂孔,在血清中“缺乏”膠原抗體。因此確定,患中、高度近視的兒童和青少年,形成了對(duì)膠原系統(tǒng)的免疫應(yīng)答??梢猿醪酵茰y(cè),對(duì)于中、高度進(jìn)展性近視患者來(lái)說(shuō),對(duì)膠原產(chǎn)生的自身免疫反應(yīng)和血液中循環(huán)免疫復(fù)合物的堆積,造成了鞏膜的損傷,切斷了鞏膜內(nèi)分子間與分子內(nèi)的聯(lián)系,引起膠原免疫遺傳基因的改變,使得近視得以進(jìn)行性發(fā)展,而當(dāng)對(duì)膠原的自身免疫反應(yīng)“起動(dòng)”時(shí),血清中膠原抗體的存在是確定的保護(hù)因素,因此可以說(shuō),血液中膠原抗體的含量相對(duì)少時(shí),特別是在眼底有不同程度的改變時(shí),這種相對(duì)低濃度的抗體可以成為鞏膜免疫病理學(xué)改變的標(biāo)志,這種改變也是對(duì)惡性近視的預(yù)報(bào)。

2 近視患者的體液免疫狀況

Пучковская等[9]對(duì)56名年輕的近視患者進(jìn)行了免疫學(xué)研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)IgG含量升高,IgM含量下降。而Казанец等[2]的研究結(jié)果是近視患者眼局部和全身IgM水平升高,以局部IgM的升高更為顯著,而IgG變化很小。Стукалов等[13]發(fā)現(xiàn),有并發(fā)癥的高度近視患者血清中IgG降低,IgM升高,免疫復(fù)合物增加到98%±5%.對(duì)于不同類型近視患者的體液免疫狀況還有待進(jìn)一步的研究。

3 近視患者的細(xì)胞免疫狀況

Пучковская等[9]的研究結(jié)果顯示,進(jìn)展性近視患者外周血中淋巴細(xì)胞含量較正常人低,T淋巴細(xì)胞的相對(duì)數(shù)和絕對(duì)數(shù)明顯降低。Стукалов等[13]對(duì)有并發(fā)癥的高度近視患者的免疫學(xué)研究結(jié)果顯示,T淋巴細(xì)胞、輔T細(xì)胞和抑制性T細(xì)胞以及B淋巴細(xì)胞的含量明顯降低??梢酝茰y(cè),細(xì)胞免疫功能缺陷與近視發(fā)病可能有關(guān)。Пучковская等[9]的實(shí)驗(yàn)性研究也證明了這一點(diǎn)。他以65只新生家鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,用X射線照射家鼠的胸腺部位,結(jié)果損害了鞏膜組織的正常發(fā)育,導(dǎo)致鞏膜組織中發(fā)生變性改變以及膠原纖維的斷裂,影響了鞏膜的生物力學(xué)特性,成為了軸性近視發(fā)展的基礎(chǔ),而細(xì)胞免疫即是在胸腺的控制下形成的。

4 結(jié)論

綜上所述,機(jī)體免疫狀況的改變?cè)诮暤陌l(fā)病機(jī)理中起著一定的作用。近視患者,尤其是有并發(fā)癥的高度近視患者的細(xì)胞免疫和體液免疫狀況與自身免疫性疾病患者的免疫反應(yīng)指標(biāo)相似。對(duì)于不同類型近視患者的細(xì)胞、體液免疫狀況,ABO抗原、S抗原,以及不同類型的HLA抗原、不同亞型的膠原抗原與近視發(fā)病的關(guān)系,還有待進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)和臨床研究,這無(wú)論對(duì)近視病因的理解,還是在臨床中用免疫方法預(yù)防、預(yù)測(cè)和治療近視都將是有益的。

參考文獻(xiàn)

1 楊鈞.現(xiàn)代眼科手冊(cè).北京:人民衛(wèi)生出版社1993∶563.

2 Казанец ли,Дюгвская Л?。厂唰悃洄唰瘰擐讧帧¨蕨支悃洄擐唰鸳唰凇¨悃讧悃洄支蕨擐唰鸳?/p>

гуморалъного иммунитета улиц

с близорукостъю.Вестн Офталъмол 1988;(5)∶35-36.

3 楊朝忠.眼科免疫學(xué).天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社1989∶6.

4 孫成甲.近視眼與ABO抗原關(guān)系的初步研究.眼科新進(jìn)展1990;10(1)∶9-11.

5 Goldschmidt E,F(xiàn)aurschou S,Work K.The importance of heredity and environment in the etiology of low myopia.Acta Ophthalmol1981;59(5)∶759-762.

6 水木信久,大野重昭.HLA抗原遺傳子の構(gòu)成と眼疾患との關(guān)連.日眼會(huì)志1992;96(4)∶417-431.

7 楊朝忠,李昭珍,林振德.老年性白內(nèi)障與ABO抗原關(guān)系的初步研究.眼科新進(jìn)展1987;7(4)∶7-9.

8 王蓉芳,趙桐茂,步坤矩,等.高度近視患者HLA類型的分布.中華眼科雜志1983;19(4)∶228-230.

9 Пучковская НА,Шулвгина НС,Вушуева НН,и др.Нарушение имму нологческого сосояния

организма у болвнЪых близорукостЪю.

ОфталЪмол Журн 1988;(3)∶146-149.

10 付體輝(譯).HLA與疾病相關(guān)機(jī)理研究的新進(jìn)展.國(guó)外醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)分冊(cè)1990;12(1)∶33-34.

11 董桂玲,楊朝忠,張榮端.葡萄膜炎的免疫學(xué)研究.眼科新進(jìn)展1991;11(4)∶52-54.

12 楊培增,李紹珍,潘蘇華,等.視網(wǎng)膜S抗原的提純及其致色素膜炎活性.中華眼科雜志1990;26(5)∶293-297.

13 Стукалов СЕ,Шелетнева МА,Куролап СА.

Клиникоиммунологические и

зпидемиологические исслования при высокои

осложненнои миопии.Вестн Офталвмол 1995;(2)∶16-18.

14 魯建華,鄭效蕙.膠原與角膜傷口愈合.眼外傷職業(yè)眼病雜志 1991;(3)∶216-217.

15 Marshall GE,Konstas AGP,Lee WR.Collagens in ocular tissues.Br J ophthalmol 1993;77(8)∶515-524.

16 Keeley FW,Morin JD,Vesely S.Characterization of collagen from normal human sclera.Exp Eye Res 1984;39∶533-542.

17 Marshall GE,Konstas AGP,Lee WR.Collagens in the aged human macular sclera.Curr Eye Res 1993;12∶143-153.

18 Parry DAD,Craig SA.Growth and development of collagen fibrils in connective tissue.In:Rugger A,Motta PM,eds.Ultrastructure of the connective tissue matrix.Boston:Martinus Nijhoff 1984∶34-64.

篇(6)

文章編號(hào):1004-7484(2013)-12-7735-02

原發(fā)性血小板減少性紫癜(idiopathic thromtocytopenic purura,ITP)是一種自身免疫性疾病,因外周血小板溶解與破壞加劇,血小板數(shù)量減少,機(jī)體造血組織單系巨核系統(tǒng)產(chǎn)血小板發(fā)生障礙而引起的常見的出血性疾病[1]。作者檢測(cè)185例ITP患者血小板總數(shù)并分析血小板分布圖、骨髓巨核細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類和測(cè)定血小板相關(guān)抗體(EIA法)含量,探討ITP疾病發(fā)生、發(fā)展與檢測(cè)結(jié)果相互關(guān)系,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 收集我院血液科2009年1月――2011年1月住院診斷為ITP患者185例,男性118例,女性67例。年齡5歲-26歲,平均年齡12.5歲。所有患者抽取靜脈血由專業(yè)檢驗(yàn)師經(jīng)EIA法檢測(cè)血小板相關(guān)抗體(PAtIgG,PAtIgM,PAtIgA)和計(jì)數(shù)外周血血小板總數(shù),骨髓涂片經(jīng)染色計(jì)數(shù)全片巨核細(xì)胞總數(shù)及形態(tài)學(xué)分類。臨床診斷符合參考文獻(xiàn)[2]標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)臨床應(yīng)用糖類皮質(zhì)類藥物治療均有效者。健康對(duì)照組30例,男15例,女5例,年齡5歲-27歲,平均年齡13.6歲。骨髓穿刺對(duì)照組來(lái)自臨床發(fā)熱病人而排除血液病患者。

1.2 方法

1.2.1 血小板相關(guān)抗體(PAtIgG,PAtIgM,PAtIgA)檢測(cè) 抽取被觀察者靜脈血3-4ml,加入含有EDTA-Na2的抗凝管內(nèi),混勻,分離血小板,按EIA法試劑盒操作方法進(jìn)行PAtIg檢測(cè)。試劑由(上海太陽(yáng)生物技術(shù)公司)提供。酶標(biāo)儀為意大利產(chǎn)GDV DV PPO BV4公司產(chǎn)品。PAtIg檢測(cè)結(jié)果超過(guò)正常對(duì)照組為陽(yáng)性,計(jì)算陽(yáng)性檢出率。

1.2.2 外周血血小板計(jì)數(shù)及血小板分布參數(shù) 抽取患者靜脈血放入含有EDTA-Na2真空抗凝管內(nèi),混勻,用美國(guó)產(chǎn)ABBOTT CELL―DYN 1600型血球分析儀自動(dòng)計(jì)數(shù)血小板總數(shù)和分布參數(shù),30min內(nèi)檢測(cè)完畢。

1.2.3 骨髓巨核細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類 骨髓涂片經(jīng)瑞士吉姆薩液染色,染色液由BaSo(貝索)提供,在雙目顯微鏡下(日本產(chǎn),奧倫巴斯)進(jìn)行計(jì)數(shù)巨核細(xì)胞(1.5cm×3.5cm標(biāo)準(zhǔn)片)總數(shù)并分類。

1.2.4 按血小板總數(shù)劃分為三組 Ⅰ組血小板≥50×109/L,Ⅱ組血小板30-49×109/L,Ⅲ組血小板

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有檢測(cè)數(shù)據(jù)采用SPSS11.0軟件分析,檢測(cè)結(jié)果以χ±s表示。組間做配對(duì)t檢驗(yàn),以P

2 結(jié) 果

2.1 ITP患者檢測(cè)PAT總數(shù)、血小板相關(guān)抗原、骨髓巨核細(xì)胞總數(shù) 見表1、表2。

3 討 論

由于ITP患者機(jī)體遭致敏因子或毒害因子的侵襲因血小板急劇溶解或破壞,同時(shí)累及產(chǎn)血小板型巨核細(xì)胞減少至外周血血小板總數(shù)降低的一種急性或慢性出血性疾病[3]。目前認(rèn)為該病與自身免疫有關(guān)[4]。多因患者曾感染某種病毒(流感、腮腺炎、巨細(xì)胞病毒等)源。體內(nèi)產(chǎn)生原因不明的血小板表面相關(guān)抗體。此類抗體與血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GpⅡb/Ⅲa)結(jié)合,在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(如脾臟)中大量被破壞,血小板數(shù)量減少,促發(fā)骨髓巨核細(xì)胞代償性增生,常以幼稚型巨核細(xì)胞增多,呈左移性改變,結(jié)果見表1。血小板更新速度加快,骨髓釋放比較年輕的大血小板補(bǔ)充循環(huán)血中數(shù)量增多,致P-LCR(大血小板比率)、MPV(血小板平均體積)增大、使血小板體積相對(duì)一致性發(fā)生改變,PDW分布增大[5]。表1結(jié)果顯示,ITP表面相關(guān)抗體檢測(cè)結(jié)果增高,依次增高順序?yàn)镻LAtIgG>PLAtIgA>PLAtIgM,與正常人群相比,差異非常顯著(P

參考文獻(xiàn)

[1] 王鴻利,朱明德,王同明,主編.臨床醫(yī)學(xué)與檢驗(yàn)診斷[M].上海.上??茖W(xué)技術(shù)出版社,1991:251-256.

[2] 趙武述,陳仁,卞志強(qiáng),主編.現(xiàn)代臨床免疫學(xué)[M].北京.人民軍醫(yī)出版社,1994:454-457.

[3] 王鳳計(jì)著.現(xiàn)代血液細(xì)胞診斷學(xué)[M].天津,天津科技翻譯出版社,2004:369-370.

[4] 譚齊賢.臨床血液學(xué)和血液檢驗(yàn)[M].北京.人民衛(wèi)生出版社,2003:315-316.

[5] .妊娠相關(guān)血小板減少癥和妊娠合并特發(fā)性血小板減少性紫癜參數(shù)分析[J].臨床檢驗(yàn)雜志,2008,2(26)145-150.

[6] 王萍萍,盧香蘭,李霞.血小板相關(guān)抗體對(duì)原發(fā)性血小板減少性紫癜患者巨核細(xì)胞數(shù)量及成熟程度的影響[J].中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2003,04:63-64+67.

[7] 徐淑芬,歐英賢,白海,王存邦,劉玲,呂桂玲.血小板相關(guān)抗體對(duì)原發(fā)性血小板減少性紫癜患者巨核細(xì)胞及血小板的影響[J].西北國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志,2004,06:409-411.

篇(7)

【中圖分類號(hào)】R156.3【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1005-0515(2011)12-0383-02

1肺癌概述

肺癌是世界上惡性腫瘤死亡的首要原因,約占全部癌癥死亡人數(shù)的29%,且發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢(shì)。從1980~1996年,美國(guó)肺癌的發(fā)病率增長(zhǎng)了51%,死亡率增長(zhǎng)了57%。全球肺癌5年平均生存率為11%,我國(guó)為8%[1]。雖然Ⅰ期肺癌患者術(shù)后5生存率可達(dá)70%[2],但不幸的是,僅有10%的肺癌患者在早期階段(T1N0/T2N0)被發(fā)現(xiàn),并有手術(shù)治愈的可能。大多數(shù)早期患者是通過(guò)非腫瘤相關(guān)的檢查而被檢出[3]。盡管經(jīng)過(guò)了近20年的診斷與治療技術(shù)的發(fā)展,肺癌的治愈率仍無(wú)顯著提高。在我國(guó)腫瘤死亡的回顧性調(diào)查表明,肺癌在男性占常見惡性腫瘤的第四位,在女性中占第五位。本病多在40歲以上發(fā)病,發(fā)病年齡高峰在60-79歲,男女患病率比為2.3:1。種族,家屬史與吸煙對(duì)肺癌的發(fā)病均有影響。肺癌按組織學(xué)可分為鱗狀上皮細(xì)胞癌,小細(xì)胞未分化癌,大細(xì)胞癌和腺癌。其中鱗狀上皮細(xì)胞癌是最常見的類型。占肺癌的40-50%,多見于老年男性,與吸煙關(guān)系密切,多為中央型肺癌。本型肺癌生長(zhǎng)相對(duì)緩慢,手術(shù)切除機(jī)會(huì)相對(duì)較多,但放化療不如其它類型的肺癌敏感。腺癌與吸煙關(guān)系不大,女性多見,多生長(zhǎng)在肺邊緣小支氣管的粘液腺。小細(xì)胞未分化癌是肺癌中惡性程度最高的一種。大細(xì)胞肺癌可為中央型也可為周圍型,手術(shù)機(jī)會(huì)也較大。目前對(duì)肺癌的診斷缺乏特異性,因其癥狀、體征均無(wú)特異性,與其它肺部疾病,如肺炎,肺結(jié)核等病難以鑒別。大多數(shù)依靠影像學(xué)診斷,其次為細(xì)胞組織學(xué)檢查,如痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查和肺組織活檢等。分子標(biāo)記物檢測(cè)在些國(guó)家中也越來(lái)越得到廣泛應(yīng)用。

2肺癌分子標(biāo)記物及其檢測(cè)

隨著腫瘤發(fā)病學(xué)分子生物學(xué)研究的進(jìn)展,血清腫瘤標(biāo)志物的研究與篩選成為肺癌早期診斷的研究熱點(diǎn)?,F(xiàn)階段,癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA-125和CA-199)、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段(cyfraz-1)、神經(jīng)烯醇化酶(NSE)等幾類血清標(biāo)志物已廣泛應(yīng)用于臨床診斷。癌胚抗原CEA是一種具有人類胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白,它是一種腫瘤相關(guān)抗原,存在于多種腫瘤組織中[4],其在肺腺癌中有較高的診斷價(jià)值,特異性在90%以上時(shí),敏感性可達(dá)50%-70%。是臨床上應(yīng)用最為廣泛的一種,其檢測(cè)方便、快捷,經(jīng)濟(jì)。CA125是用卵巢癌細(xì)胞為免疫原制備的單抗OC125的相應(yīng)抗原,它是一種細(xì)胞表面高分子糖蛋白。當(dāng)初此抗原檢測(cè)主要用于卵巢癌的診斷和預(yù)后評(píng)估,后發(fā)現(xiàn)其呈多部位的分布(胚胎期體腔上皮細(xì)胞,成人的胸膜、腹膜、心包膜、輸卵管內(nèi)皮和子宮內(nèi)膜等),并逐漸有報(bào)道其在胃癌、結(jié)腸癌中得以應(yīng)用,并發(fā)現(xiàn)其還可作為肺癌診斷、預(yù)后檢測(cè)的腫瘤標(biāo)志物[5]。CA199是以人結(jié)腸癌細(xì)胞系SW116為免疫原制備的單抗199所識(shí)別的抗原,不只存在于消化系統(tǒng)惡性腫瘤(膽囊癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌)中,同時(shí)在乳腺癌、卵巢癌、子宮癌、前列腺癌及肺癌等其他惡性腫瘤患者血清中水平也會(huì)升高。故提示這兩項(xiàng)腫瘤標(biāo)志抗原具有廣譜性。NSE是糖原酵解酶、烯醇化酶中最有意義的同工酶形式,在各型肺癌中均有較高的敏感性,尤其在小細(xì)胞肺癌中最高,陽(yáng)性率可達(dá)69%-78%,且NSE在小細(xì)胞肺癌血清中的表達(dá)與病變分期有顯著相關(guān)[6]。Cyfrazi-1是鱗癌較好的標(biāo)志物,Nakayama等根據(jù)Youden指數(shù)推算各標(biāo)志物的診斷能力分析得出,Cyfra21-1是肺癌早期診斷的最佳單一指標(biāo)。將上述血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可提高早期診斷的靈敏度與特異度,Miedoage等將Youden指數(shù)與接受工作者曲線(ROC)算術(shù)結(jié)合分析發(fā)現(xiàn),聯(lián)合檢測(cè)分析Cyfra21-1+CA125+CEA效果最佳,可作為臨床早期診斷肺癌的有效指標(biāo)。有研究提出,目前肺癌標(biāo)記物還有肌酸激酶同工酶(CK-BB),其敏感度為45%,血漿D-二聚體(D-D),可容性腫瘤壞死因子受體(STNFR),其陽(yáng)性率為80.7%,血小板α-顆粒膜蛋白(GMP-140),糖鏈抗原(CA),谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GST),神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSF),細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1),惡性腫瘤特異性生長(zhǎng)因子(TSGF),胃泌素前體釋放肽(proGRP(31-98))和肺癌基因表達(dá)等。鈣相關(guān)蛋白43(calciumassociatedprotein43,cap43)基因是在研究鎳化合物致癌機(jī)理中發(fā)現(xiàn)的新基因,研究發(fā)現(xiàn)其在正常組織表達(dá)很低或不表達(dá),而在腫瘤組織表達(dá)顯著上調(diào),且為腫瘤發(fā)生、發(fā)展的早期事件之一。而且其在人肺癌細(xì)胞株A549中表達(dá)上調(diào),差異顯示技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)人肺癌A549細(xì)胞株cap43基因轉(zhuǎn)錄、表達(dá)水平超過(guò)正常細(xì)胞30倍[8]。Cap43蛋白和mRNA相對(duì)較穩(wěn)定,使其在腫瘤標(biāo)志物診斷中有較大的應(yīng)用潛力[7]。因?yàn)榉伟┑陌l(fā)生、發(fā)展和演變過(guò)程中,腫瘤抑制基因的失活、原癌基因突變的激活、雜合性的缺失以及特殊染色體區(qū)域的擴(kuò)增等遺傳學(xué)變化導(dǎo)致DNA水平的變化,后者又進(jìn)一步引起細(xì)胞內(nèi)RNA及蛋白質(zhì)水平的改變,這些變化可以產(chǎn)生肺癌相關(guān)分子標(biāo)記物,檢測(cè)肺癌患者體內(nèi)各種分子異常的分子生物學(xué)方法主要有以DNA、RNA及蛋白質(zhì)為基礎(chǔ)的3種檢測(cè)方法。這些方法中涉及到分子生物學(xué)、免疫化學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)和基因組學(xué)等相關(guān)學(xué)科[9]。包括DNA和RNA的鑒定,蛋白質(zhì)的分離、提純等。臨床上放免技術(shù)、PCR檢測(cè)技術(shù)在腫瘤標(biāo)記檢測(cè)中得到廣泛開展。

3結(jié)語(yǔ)

腫瘤是多種原因?qū)е碌膹?fù)雜疾病,其病因、發(fā)生和發(fā)展之間有著較大的變化,因此從分子水平上降低腫瘤的死亡率主要有三個(gè)方面:(1)研究腫瘤的遺傳易感性,即研究腫瘤高發(fā)家族的基因突變情況和體細(xì)胞演變?yōu)槟[瘤細(xì)胞的基因變化;(2)早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷;(3)針對(duì)腫瘤細(xì)胞和腫瘤發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)、外環(huán)境制定新的分子治療措施,而根治腫瘤的關(guān)鍵是早期發(fā)現(xiàn)、早期治療,能夠早期診斷的腫瘤療效較理想,而確診的中晚期腫瘤則治療效果差,預(yù)后不良。分子生物學(xué)的發(fā)展使基因診斷腫瘤成為可能。

參考文獻(xiàn)

[1]張忠清,葉召.998年肺癌發(fā)病、死亡及生存現(xiàn)狀[J].傷殘醫(yī)學(xué)雜志,2000,8(2):46-47.

[2]SmithIE.Screeningforlungcancer:timetothinkpositive[J].Lancet,1999,354(9173):86-87.

[3]ParkBJ,AltorkiNK.Diagnosisandman2agementofearlylungcancer[J].SurgClinNorthAm,2002,82(3):457-476.

[4]武洪友,王允惠.在肺癌診治中的幾種主要標(biāo)志物[就[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)臨床免疫學(xué)雜志,2007,9(2):64-66.

[5]楊偉宗,蔡云龍,倪語(yǔ)星,等.血清CA125檢測(cè)在肺癌中的應(yīng)用[J].中國(guó)腫瘤臨床,2007,24(2):148-149.

[6]SzlurmowiczM,RoginskaE,RoskzkowskiK,etal.PrognosticValueofneuron-specificenolaseinsmallcelllungcancerpatients[J].Cancer,2003(8):259.

篇(8)

1.對(duì)我國(guó)檢驗(yàn)教學(xué)現(xiàn)狀要有清晰的認(rèn)識(shí)

根據(jù)文獻(xiàn)綜述和調(diào)查統(tǒng)計(jì),目前,我國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)專業(yè)采取的教學(xué)模式主要有以下三種:(1)“獨(dú)立一體式”學(xué)院式管理方法,即檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)的所有課程均統(tǒng)一制定和實(shí)施。(2)“專業(yè)+臨床”管理方式,即檢驗(yàn)教學(xué)與相關(guān)醫(yī)院為一個(gè)機(jī)構(gòu),統(tǒng)籌安排教學(xué)與臨床實(shí)習(xí)的檢驗(yàn)工作。(3)前2~4年共同完成教學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)系基礎(chǔ)知識(shí)學(xué)習(xí),最后一年分別進(jìn)入不同的實(shí)習(xí)環(huán)節(jié)。雖然管理模式不盡相同,但在培訓(xùn)方式和課程目標(biāo)等方面基本相似。要求學(xué)生先掌握基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等方面的基本理論知識(shí),核心課程主要包括基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)技術(shù)、計(jì)算機(jī)基礎(chǔ)與應(yīng)用等,使用的教材基本是由人民衛(wèi)生出版社出版[1]。

2.認(rèn)真領(lǐng)會(huì)臨床檢驗(yàn)學(xué)的教育特點(diǎn)

臨床檢驗(yàn)學(xué)科是實(shí)踐性、專業(yè)性很強(qiáng)的一門課程。它運(yùn)用微生物學(xué)、臨床免疫學(xué)、臨床寄生蟲學(xué)等多學(xué)科知識(shí),通過(guò)現(xiàn)代化自動(dòng)檢測(cè)儀器,以感觀、理化等檢驗(yàn)方法,對(duì)病人的血液、體液、分泌物等進(jìn)行快速而又準(zhǔn)確的測(cè)驗(yàn),從而及時(shí)獲得有關(guān)疾病的病源、病理變化和機(jī)能狀態(tài)的資料,為臨床診斷作出重要的參考依據(jù),甚至還可以成為某種疾病確診的獨(dú)立依據(jù)[2]。

3.如何提高臨床檢驗(yàn)教學(xué)質(zhì)量

3.1采用案例情景教學(xué),增強(qiáng)臨床實(shí)踐能力。

病例教學(xué)法采用以病例為引導(dǎo),以問題為中心,通過(guò)對(duì)一個(gè)具體病例的分析、推理及判斷,有利于培養(yǎng)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題、分析問題與解決問題的能力。設(shè)計(jì)難度適中、典型且具代表性的病案,組織學(xué)生進(jìn)行臨床病案討論。討論前一周將病案和思考題發(fā)給學(xué)生,同時(shí)提供一些相關(guān)期刊和網(wǎng)站。課堂討論以小組為單位發(fā)言,教師因勢(shì)利導(dǎo),啟發(fā)學(xué)生的思維,引發(fā)爭(zhēng)論,既活躍氣氛,又培養(yǎng)學(xué)生批判性思維能力。

3.2合理運(yùn)用啟發(fā)教學(xué)法,激發(fā)檢驗(yàn)學(xué)習(xí)興趣。

“興趣是最好的老師”。學(xué)習(xí)興趣對(duì)學(xué)生的學(xué)習(xí)具有巨大的推動(dòng)作用。在臨床檢驗(yàn)教學(xué)中,需要結(jié)合教材內(nèi)容,從不同“突破口”努力找準(zhǔn)學(xué)生的興趣點(diǎn),培養(yǎng)他們的創(chuàng)造力和想象力,把學(xué)生帶入無(wú)比神奇的檢驗(yàn)世界,培養(yǎng)學(xué)生嚴(yán)謹(jǐn)治學(xué)、不斷探索醫(yī)學(xué)世界的精神。

3.3運(yùn)用多媒體技術(shù)手段,提高臨床學(xué)習(xí)效率。

多媒體教學(xué)是一種把文字、圖形和動(dòng)畫等結(jié)合在一起的新型教育模式,并通過(guò)計(jì)算機(jī)進(jìn)行綜合處理和控制,將多媒體各個(gè)要素進(jìn)行有機(jī)組合,然后運(yùn)用到臨床教學(xué)實(shí)踐中。多媒體教學(xué)的優(yōu)勢(shì)在于圖文并茂、生動(dòng)直觀,遇到難以理解的知識(shí)點(diǎn)可以輔助動(dòng)畫或聲音效果。多媒體的普及,使現(xiàn)代檢驗(yàn)教學(xué)更加豐富多彩,使課堂教學(xué)變抽象為具體,變單一為多元,不但吸引學(xué)生的注意力,而且渲染氣氛,使學(xué)生快速理解枯燥的醫(yī)學(xué)知識(shí),教學(xué)效果好。

3.4改革實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式,提高學(xué)生臨床理解能力。

醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)是實(shí)踐性很強(qiáng)的專業(yè),實(shí)驗(yàn)教學(xué)是決定教學(xué)質(zhì)量的重要環(huán)節(jié),醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)專業(yè)的實(shí)驗(yàn)可分為兩個(gè)層次,即基本驗(yàn)證型、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)型,基本驗(yàn)證型實(shí)驗(yàn)主要以基本技能、基本操作訓(xùn)練和一般驗(yàn)證型實(shí)驗(yàn)為重點(diǎn),適當(dāng)增加實(shí)用性實(shí)驗(yàn)技術(shù),為提高學(xué)生的實(shí)驗(yàn)操作能力和將來(lái)圓滿完成臨床檢驗(yàn)工作打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ);實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)型以突出培養(yǎng)學(xué)生分析問題和解決問題的能力為重點(diǎn),以學(xué)生為主體,通過(guò)學(xué)生自主自發(fā)學(xué)習(xí),使學(xué)生真正做到融會(huì)貫通,為成為合格而獨(dú)立的檢驗(yàn)師打下基礎(chǔ)。

教師不僅要幫助學(xué)生理解并記憶醫(yī)學(xué)專業(yè)知識(shí),更重要的是培養(yǎng)學(xué)生的思維方式,適當(dāng)增加檢驗(yàn)系學(xué)生臨床見習(xí),加深學(xué)生對(duì)實(shí)踐知識(shí)的理解。除安排檢驗(yàn)科實(shí)習(xí)外,還可以適當(dāng)增加內(nèi)外婦兒等臨床科室實(shí)習(xí),建立完整的知識(shí)體系,從而既提高學(xué)生學(xué)習(xí)興趣,又有利于將來(lái)臨床檢驗(yàn)工作的開展[3]。

以上方法,有些已付諸實(shí)施并取得了較好效果,有些還需進(jìn)一步協(xié)調(diào)準(zhǔn)備,希望通過(guò)這些改進(jìn)措施,能有效強(qiáng)化教學(xué)效果,培養(yǎng)出更多能更好地服務(wù)臨床的檢驗(yàn)人才。總之,在臨床檢驗(yàn)教學(xué)中,應(yīng)貫穿素質(zhì)培養(yǎng),培養(yǎng)出適應(yīng)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)崗位的高素質(zhì)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)人才。教師應(yīng)當(dāng)從提高自身修養(yǎng)出發(fā),完善充實(shí)自我,應(yīng)用多種教學(xué)方法,啟發(fā)學(xué)生,引導(dǎo)學(xué)生主動(dòng)思考和學(xué)習(xí),成為具有良好道德品質(zhì)、以身示范、不斷創(chuàng)新的人類靈魂的工程師。

參考文獻(xiàn):

篇(9)

doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2014.09.006

變應(yīng)性鼻炎(Allergic Rhinitis,AR)又稱過(guò)敏性鼻炎,是一種最常見的變態(tài)反應(yīng)性疾病,是人體吸入變應(yīng)原作用于機(jī)體導(dǎo)致的IgE介導(dǎo)的鼻粘膜免疫反應(yīng),其典型癥狀包括發(fā)作性噴嚏、流清涕、鼻塞和鼻癢,常伴有結(jié)膜炎,也可誘發(fā)過(guò)敏性哮喘。根據(jù)致敏作用和地理環(huán)境因素,變應(yīng)性鼻炎癥狀可能是季節(jié)性或常年性的。根據(jù)自動(dòng)放射免疫測(cè)定乙酰膽堿受體誘導(dǎo)性活性蛋白(ARIA)的分級(jí),癥狀按時(shí)間劃分為間歇或持續(xù)性,癥狀按嚴(yán)重程度分為輕度、中度或重度,重度變應(yīng)性鼻炎患者癥狀嚴(yán)重影響到人們的生活質(zhì)量。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查,在我國(guó)一些中心城市發(fā)病率約為5%,在西方國(guó)家的發(fā)病率則高達(dá)40%~50%[1]。隨著環(huán)境污染的日益加劇,變應(yīng)性鼻炎發(fā)病率有增高趨勢(shì)。由于發(fā)病率高,影響面廣,該病已成為全球性健康問題。目前對(duì)AR治療的方法主要有:避免接觸變應(yīng)原、藥物治療、免疫治療。其中變應(yīng)原特異性免疫治療(Specific Immunotherapy,SIT)是目前公認(rèn)的唯一可能改變AR 自然進(jìn)程的治療方法,適用于藥物治療或避免接觸變應(yīng)原無(wú)法取得滿意療效,或者藥物治療出現(xiàn)無(wú)法承受的不良反應(yīng),以及希望減少用藥劑量的長(zhǎng)期治療患者,是治療變應(yīng)性鼻炎的重要手段之一。下面就該治療方法作一綜述。

1特異性免疫治療歷史

SIT最先由英國(guó)醫(yī)學(xué)家NOON在1911年報(bào)道用于臨床試驗(yàn),第一個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是由FRANKLAND 和 AUGUSTSUS 在1954年在同一家醫(yī)院完成。從此,各國(guó)學(xué)者開展大量的研究,研究其基本機(jī)制和拓展治療方法,尋求新治療路線和制定免疫治療策略。SIT是目前唯一已知的可以改變變應(yīng)性鼻炎自然病程的治療方法。該方法是通過(guò)不同的途徑把小劑量、低濃度的變應(yīng)原制劑逐漸增加至最大耐受量,與患者反復(fù)接觸,從而使患者對(duì)該變應(yīng)原產(chǎn)生了耐受性。為獲得長(zhǎng)期且穩(wěn)定的療效,常規(guī)療程至少為3年。

2特異性免疫治療機(jī)制

許多研究認(rèn)為,變應(yīng)性鼻炎機(jī)制發(fā)生是由Th1/Th2免疫反應(yīng)的失衡導(dǎo)致的,Th1、Th2及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子在變應(yīng)性鼻炎中起著關(guān)鍵性的調(diào)控作用。變應(yīng)性鼻炎患者的Th1細(xì)胞功能減低,Th2細(xì)胞功能亢進(jìn)。SIT可通過(guò)糾正上述細(xì)胞因子的失衡來(lái)逆轉(zhuǎn)Th1/Th2失衡。

SIT可抑制Th2細(xì)胞功能,減少IL-4等產(chǎn)生。CIPRANDI等發(fā)現(xiàn)IL-4可作為觀察舌下含服免疫治療療效的早期指標(biāo),他在治療后第6個(gè)月即觀察到了IL-4下降[2]。 近期Treg細(xì)胞和Th17細(xì)胞對(duì)Th1、Th2平衡學(xué)說(shuō)進(jìn)行了補(bǔ)充、完善。IL-10是Treg細(xì)胞分泌的主要細(xì)胞因子,在進(jìn)行SIT治療過(guò)程中誘導(dǎo)產(chǎn)生并持續(xù)分泌可調(diào)節(jié)變應(yīng)性鼻炎、哮喘等變應(yīng)性疾病的效應(yīng)細(xì)胞,具有抑制Th2細(xì)胞因子的產(chǎn)生,抑制肥大細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞的功能,同時(shí)介導(dǎo)機(jī)體對(duì)變應(yīng)原產(chǎn)生免疫耐受,并可抑制血清總IgE及變應(yīng)原特異性IgE量,促使IgG4的產(chǎn)生,從而調(diào)節(jié)IgG4與IgE的比例[3]。CEZMI等發(fā)現(xiàn)使用蜂毒液予患者脫敏治療初期,抗原特異性T細(xì)胞自分泌的IL-10增加,治療一段時(shí)間后,B細(xì)胞和單核細(xì)胞也產(chǎn)生IL-10。增加的IL-10不僅可使抗原特異性T細(xì)胞失能,且可抑制SIgE,并促進(jìn)SIgG4合成[4]。Th17細(xì)胞產(chǎn)生的重要細(xì)胞因子IL-17具有促炎、趨化等生物學(xué)活性。其參與了Th2介導(dǎo)的嗜酸粒細(xì)胞免疫反應(yīng),并對(duì)Th17相關(guān)的細(xì)胞因子有協(xié)同作用,可增強(qiáng)氣道的嗜酸粒細(xì)胞炎癥作用[5]。CIPRANDI等對(duì)經(jīng)過(guò)舌下特異性免疫治療的AR患者的血清IL-17水平進(jìn)行觀察,發(fā)現(xiàn)其變化與臨床癥狀關(guān)系密切,提出血清IL-17可作為變應(yīng)反應(yīng)嚴(yán)重程度的標(biāo)志[6]。

隨著免疫學(xué)和分子生物學(xué)發(fā)展,研究發(fā)現(xiàn)變應(yīng)性鼻炎等過(guò)敏性疾病的患者與自然發(fā)生的T(CD4+CD25+)調(diào)節(jié)細(xì)胞產(chǎn)生異常和(或)功能障礙有關(guān)。CD4+CD25+T調(diào)節(jié)細(xì)胞可以抑制正常T淋巴細(xì)胞的激活,對(duì)B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及樹突樣細(xì)胞的功能也有調(diào)節(jié)作用[7-8]。在過(guò)敏性鼻炎的發(fā)病機(jī)制中起著重要的作用。研究發(fā)現(xiàn),在正常人和小鼠的外周血與脾臟組織的Th細(xì)胞中,約有5%~10%的細(xì)胞特異性持續(xù)高表達(dá)CD25分子,這類CD4+CD25+T細(xì)胞具有獨(dú)特的免疫抑制功能,可通過(guò)細(xì)胞之間的直接接觸或通過(guò)分泌抑制性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素10對(duì)局部免疫反應(yīng)發(fā)生調(diào)節(jié)抑制作用[7]。過(guò)敏性鼻炎患者的CD4+CD25+T 調(diào)節(jié)細(xì)胞的比例普遍低于健康對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[8]。KIM等利用動(dòng)物體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),經(jīng)過(guò)免疫治療處理后的變應(yīng)性鼻炎小鼠模型鼻黏膜組中CD4+CD25+T 調(diào)節(jié)細(xì)胞較未作處理的變應(yīng)性鼻炎小鼠的百分比有所增加[9]。GENC 等發(fā)現(xiàn),患者體內(nèi)CD4+CD25+T 調(diào)節(jié)細(xì)胞處于低表達(dá)狀態(tài),可能由此導(dǎo)致CD4+CD25+T 調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能失衡,因此不能有效抑制Th1、Th2 細(xì)胞應(yīng)答,造成CD4+CD25+T 調(diào)節(jié)細(xì)胞與Thl、Th2 間平衡失衡,從而導(dǎo)致變應(yīng)性鼻炎發(fā)作[10]。

3常用給藥途徑及方法

免疫治療的經(jīng)典途徑是在手臂進(jìn)行皮下注射(sciT)。皮下免疫治療是通過(guò)皮下注射變應(yīng)原的方式來(lái)達(dá)到免疫治療的目的。變應(yīng)原提取物是一種生物制品,它通常包含物理改性過(guò)敏原提取物。在歐州,最常用的載體是氫氧化鋁,它可以使過(guò)敏原在注射部位達(dá)到長(zhǎng)效釋放的效果。SCIT治療有兩個(gè)階段,劑量累加階段,常規(guī)免疫治療即一般每次治療注射1針,每周1次,總共3~6個(gè)月;集群免疫治療即通過(guò)減少患者來(lái)診次數(shù)及縮短劑量累加階段,加速免疫治療的方法,每周1次,每次注射2~3針;沖擊免疫治療一般每1~3 h注射1針,甚至允許每15~60 min注射1針[11]。劑量維持階段,當(dāng)最佳治療劑量已經(jīng)達(dá)到,每4~8周注射1針,持續(xù)3~4年。當(dāng)然,生產(chǎn)疫苗的廠家不同,疫苗的濃度有一定差別,因此注射疫苗時(shí)的劑量、周期會(huì)有小許偏差。每次注射完畢,病人需停留在醫(yī)生的辦公室至少30 min,以應(yīng)對(duì)患者可能出現(xiàn)的全身性過(guò)敏反應(yīng),防止意外發(fā)生。

舌下特異性免疫治療(SLIT)近幾年里受到了很多學(xué)者的關(guān)注。它是將變應(yīng)原疫苗(滴劑或片劑)含于舌下1~2 min后,將其吞咽?;颊呖梢愿鶕?jù)指導(dǎo)每日在家自主調(diào)控劑量,因此SLIT具有無(wú)創(chuàng)、高效、安全等優(yōu)點(diǎn)[12]。無(wú)論是劑量累加階段亦或是劑量維持階段。無(wú)論是采用SCIT治療,或是SLIT治療,一般推薦的治療時(shí)間都是3~5年。

4特異性免疫治療療效

在SIT開始前(基線)且療程滿2年時(shí),分別對(duì)患者的鼻部癥狀包括(噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢)進(jìn)行評(píng)分[13]。采用記分法,0分:無(wú)癥狀;1分:輕度;2分:中度;3分:重度。將每項(xiàng)癥狀評(píng)分相加值即為鼻部癥狀總評(píng)分。同時(shí)。應(yīng)用視覺模擬量表(Visual Analoguecale,VAS)[14]對(duì)上述4個(gè)鼻部癥狀分別進(jìn)行評(píng)分。要求患者(或患兒監(jiān)護(hù)人)在0~10 cm標(biāo)尺上標(biāo)出各種癥狀的嚴(yán)重程度,對(duì)應(yīng)刻度值即為分值,0分、10分,分別表示無(wú)困擾、能想到的最嚴(yán)重的困擾。鼻部癥狀整體嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià),即總評(píng)分也由患者在VAS標(biāo)尺上直接標(biāo)出。

4.1SCIT療效

大量隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)證明SCIT對(duì)由不同過(guò)敏原引起的兒童或是成人過(guò)敏性鼻炎或是哮喘有效。結(jié)果顯示免疫治療的療效明顯優(yōu)于安慰劑[15]。SCIT對(duì)中重度季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎,及對(duì)抗組胺藥物療效欠佳的患者有效。經(jīng)過(guò)一個(gè)季度的治療,患者癥狀減輕較空白對(duì)照組,下降了29%~32%。對(duì)花草過(guò)敏的患者,經(jīng)過(guò)SCIT治療3~4年,臨床療效和免疫反應(yīng)可延續(xù)到治療停止后3年以上[16]。ENG等研究報(bào)道,14例兒童在連續(xù)3年接受花粉變應(yīng)原免疫治療后,即使停止治療6年,當(dāng)花粉季節(jié)來(lái)臨時(shí),患兒仍表現(xiàn)良好的臨床療效[17]。其他研究也表明,長(zhǎng)期SCIT臨床治療的患者,在停止給藥后,10年內(nèi)癥狀評(píng)分指數(shù)都可維持在一個(gè)較低的水平[18]。一般來(lái)說(shuō),臨床癥狀需要每年重新評(píng)估,如有不足的臨床反應(yīng),患者應(yīng)重新評(píng)估有關(guān)的癥狀,這與他們過(guò)敏原暴露IgE致敏有關(guān)。

SCIT除了可以緩解臨床癥狀,還能阻止變應(yīng)性鼻炎向變應(yīng)性哮喘的演變。預(yù)防過(guò)敏治療的研究表明,SCIT可以使6~14歲患過(guò)敏性鼻炎兒童發(fā)展為哮喘病率下降20%~30%。經(jīng)過(guò)3年SCIT治療,僅有26%患者發(fā)展到哮喘病,而對(duì)照組有45%[19]。在對(duì)比了75例接受螨變應(yīng)原免疫治療3年間歇性哮喘患兒與63例經(jīng)藥物治療哮喘患兒后,PAJNO等研究學(xué)者得出,6年后,有75%的免疫治療患兒未出現(xiàn)新的變應(yīng)原,而藥物治療患兒未出現(xiàn)新變應(yīng)原只有33%[20]。研究學(xué)者表示,經(jīng)過(guò)最初的3年治療,至少在10年內(nèi),患者癥狀減輕并保持在一個(gè)穩(wěn)定的狀態(tài)。盡管證據(jù)并不是完全可靠,但SIT治療可以阻止過(guò)敏性疾病的進(jìn)一步發(fā)展[21]。

4.2SLIT療效

舌下特異性免疫治療在20世紀(jì)80年代被SCADDING等學(xué)者提出,此后世界各國(guó)學(xué)者報(bào)道了大量關(guān)于SLIT的臨床試驗(yàn)。許多實(shí)驗(yàn)證明SLIT治療變應(yīng)性鼻炎是非常有效的。SLIT在許多歐美國(guó)家已經(jīng)作為常規(guī)療法被使用[22]。WILSON等學(xué)者通過(guò)臨床雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)分析,包括979例變應(yīng)性鼻炎患者,分析表明SLIT可顯著減輕患者的鼻炎癥狀,同時(shí)可減少鼻炎藥物的使用[23]。SLIT可影響變應(yīng)性疾病的自然進(jìn)程,對(duì)哮喘的發(fā)展可起到預(yù)防的作用。NOVEMBRE等對(duì)113例對(duì)花粉過(guò)敏兒童分組治療并連續(xù)觀察3年,結(jié)果發(fā)現(xiàn)僅使用藥物對(duì)癥治療的對(duì)照組,其發(fā)展為哮喘的人數(shù)所占比例是SLIT組的3.8倍[24]。

5特異性免疫治療的安全性

5.1SCIT

SCIT是對(duì)IgE致敏的患者注射過(guò)敏原,即使發(fā)生全身性過(guò)敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)很低,但是仍可能引起全身性過(guò)敏反應(yīng)。其發(fā)生率取決于患者對(duì)變應(yīng)原的敏感程度、疫苗的注射劑量、注射的時(shí)機(jī)和方式、患者的病情狀況、及疫苗是否應(yīng)用了延遲吸收載體等[25]。全身性過(guò)敏反應(yīng)的可能發(fā)生,強(qiáng)調(diào)了早期識(shí)別過(guò)敏癥狀的重要性及免疫治療的規(guī)范性?;颊咧委煹牡攸c(diǎn),必須配備有急救設(shè)備,患者注射藥物后必須至少觀察30 min才能離開。SCIT全身性過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率從1%~35%不等[26]。通常情況下,對(duì)過(guò)敏性鼻炎患者進(jìn)行SCIT治療前,需擬定好詳細(xì)的治療方案,在意大利,一項(xiàng)回顧性研究表明,對(duì)4 000名患者注射435 854次,有115例全身性過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。大量研究結(jié)果表示,SCIT治療的安全性在20年有所改善[27]。一項(xiàng)具有前瞻性的研究表明,注射17 526次有53例發(fā)生全身過(guò)敏性反應(yīng),423個(gè)病人中有18例發(fā)生反應(yīng)[28]。

據(jù)美國(guó)變應(yīng)性哮喘及免疫學(xué)會(huì)觀察,致命性全身過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率是每百萬(wàn)分之5.4[29]。近一半發(fā)生反應(yīng)的患者強(qiáng)調(diào),過(guò)敏性反應(yīng)發(fā)生在花粉季節(jié)更常見。四分之一則認(rèn)為這是免疫治療給藥的錯(cuò)誤引起。哮喘的發(fā)作是引起致命性全身過(guò)敏反應(yīng)的主要因素。幾乎致命的最常見反應(yīng)是呼吸衰竭和這些患者有57%的預(yù)測(cè)值低于70%基線FEV1。在花粉季節(jié)進(jìn)行治療,以及發(fā)生全身性過(guò)敏反應(yīng)前的癥狀,也是致發(fā)生全身性過(guò)敏反應(yīng)的高危因素。因此患者治療前必須擬定好治療計(jì)劃,對(duì)患者健康做好評(píng)估。識(shí)別危險(xiǎn)因素可減低全身性過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生,同時(shí)做好應(yīng)對(duì)全身性過(guò)敏反應(yīng)的措施[11]。

大部分全身性過(guò)敏反應(yīng)是在進(jìn)行SCIT后30 min內(nèi)出現(xiàn)。文獻(xiàn)回顧顯示,在70%的反應(yīng)出現(xiàn)在注射后的30 min內(nèi)。在歐洲,變態(tài)反應(yīng)學(xué)及臨床免疫學(xué)研究院強(qiáng)烈建議患者在注射疫苗后,觀察30 min才離開[30]。一旦發(fā)生全身性過(guò)敏反應(yīng),肌注腎上腺素是首選的治療,并且使用抗組胺藥物,皮質(zhì)激素是次要的藥物。β-腎上腺素阻滯劑是禁止使用的,因?yàn)樗麄冏铚四I上腺素的治療效果。免疫治療的局部反應(yīng)是很常見的,其發(fā)生率范圍從26%~86%不等,一般耐受性良好的患者不要求特殊處理。現(xiàn)在主要的問題是,是否局部反應(yīng)預(yù)示全身性反應(yīng)的發(fā)生。一項(xiàng)回顧性研究指出,患者發(fā)生局部反應(yīng)后調(diào)整了給藥劑量與沒有調(diào)整劑量導(dǎo)致全身性反應(yīng)是相差不大的。另外,如果局部反應(yīng)的范圍迅速擴(kuò)大至25 mm以上,這預(yù)示著患者有非常大的幾率發(fā)生全身性過(guò)敏反應(yīng)[31]。

5.2SLIT

舌下特異性免疫治療(SLIT)比皮下特異性免疫治療(SCIT)有更好的耐受性,提供更高的安全性,這是它的主要優(yōu)勢(shì),因?yàn)樗试S患者的自我管理無(wú)醫(yī)療監(jiān)控。SLIT較常見的局部不良反應(yīng)主要包括口唇、舌下發(fā)癢或腫脹,一般情況下,這些反應(yīng)出現(xiàn)在變應(yīng)原劑量遞增的過(guò)程中,癥狀較輕微,并且大多數(shù)患者的癥狀在持續(xù)治療的過(guò)程中可自行緩解,一般情況下無(wú)需對(duì)癥藥物治療或者進(jìn)行劑量調(diào)整。SLIT引起的全身性不良反應(yīng),如皮疹、哮喘等通常屬于較低級(jí)別,且有自限性,可通過(guò)使用對(duì)癥藥物治療、減少藥物劑量或暫停SLIT而緩解[31]。大量雙盲、開放性臨床研究表示,SLIT引起的全身性不良反應(yīng)發(fā)生率很低。DI RIENZO等對(duì)268例兒童(年齡2~15歲)SLIT治療后研究,其不良反應(yīng)發(fā)生率為3%。7例全身性不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為腹痛、結(jié)膜癢和鼻炎輕度發(fā)作,無(wú)須做特殊處理;1例為皮疹,經(jīng)口服用抗組胺藥物后緩解;無(wú)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)[32]。4 378名患者共服用用藥物1 181 000次,75%的患者會(huì)發(fā)生口腔黏膜的反應(yīng)在開始治療的階段,經(jīng)過(guò)這個(gè)階段后,患者可以很好的耐受。全身性的反應(yīng)在服用藥物314 959次中僅出現(xiàn)了169次[22]。大多數(shù)的這些反應(yīng)涉及到腸道或是皮膚的反應(yīng)。需指出的是,目前沒有一個(gè)統(tǒng)一的系統(tǒng)來(lái)分級(jí)SLIT治療后局部反應(yīng),這對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)化SLIT治療是十分迫切的。例如,胃腸道癥狀應(yīng)該歸類為局部還是全身反應(yīng)?并且需要排除胃腸道癥狀是否其他疾病引起的[33]。

5.3SLIT與SCIT安全性比較

目前關(guān)于SCIT與SLIT較細(xì)節(jié)的比較研究并不是很多,我們可通過(guò)全面觀察SCIT與空白組的對(duì)照,SLIT與空白組的對(duì)照,得出一些結(jié)論。在為期3年的隨機(jī)安慰劑對(duì)照雙盲雙模擬研究,通過(guò)對(duì)兩個(gè)給藥途徑進(jìn)行比較,在功效方面和安全,評(píng)估71例成人樺樹花粉過(guò)敏癥患者。以治療者每連續(xù)2年為基準(zhǔn)年。從癥狀和用藥分?jǐn)?shù)兩方面發(fā)現(xiàn),SCIT和SLIT兩者間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異,而這項(xiàng)研究是不充分的[34]。

目前的立場(chǎng)是,SCIT與SLIT相對(duì)療效不確定的,在更多的充分對(duì)比兩者試驗(yàn)之前,建議可以進(jìn)行常規(guī)實(shí)踐。同時(shí),SCIT和SLIT在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)和主要決定因素免疫療法中是有效的。因此在治療上因以病人優(yōu)先制定治療方案。

6未來(lái)展望

特異性免疫治療在治療變應(yīng)性鼻炎方面取得了很大的進(jìn)展,但SIT發(fā)揮療效的免疫機(jī)制并未完全闡述清楚,有待于進(jìn)一步探索和實(shí)踐。了解SIT免疫機(jī)制不僅有助于擬定合理的治療策略,以獲得最理想的效果,還可以對(duì)SIT療效有一個(gè)客觀的評(píng)估?,F(xiàn)代分子生物學(xué)已經(jīng)啟用了高效克隆技術(shù),克隆常見的過(guò)敏原,從大規(guī)模生產(chǎn)重組變應(yīng)原,診斷和治療過(guò)敏性疾病[35]。除傳統(tǒng)SIT外的基因重組的人源化克隆抗IgE抗體等涉及生物技術(shù)領(lǐng)域的脫敏治療方法也在研究、探索中,如 Omalizumamb重組抗-IgE單克隆抗體,已用于常年性中毒過(guò)敏性哮喘患者,其療效得到證實(shí),但Omalizumamb治療的高昂費(fèi)用和治療的時(shí)間仍是面臨的主要問題,需解決[36]。

參考文獻(xiàn)

[1]NELSON HS.Multiallergen immunotherapy for allergic rhinitis and asthma[J].Allergy Clin Immunol,2009,123(4):763-769.

[2]CIPRANDI G,DE AMICI M,MURDACA G,et al.Serum IL-4 as a marker of immunological response to sublingual immunotherpy[J].Biol Regul Homeost Agents,2008,22(2):117-123.

[3]HAWRYLOWICZ CM,O’GARRA A.Potential role of interleukin-10-secreting regulatory T cells in allery and asthma[J].Nat Rev Immunol,2005,5(4):271-283.

[4]AKDIS CA,BLASER.IL-10-induced anergy in peripheral T cell and reactivation by microenvironmental cytokines:two key steps in specific immunotherapy[J].FASEB J,1999,13(6):603-609.

[5]CHEUNG PF,WONG CK,LAM CW.Molecular mechanisms of cytokine and chemokine release from eosinophils activated by IL-17A,IL-17F,and IL-23:implication for Th17 lymphocytes-mediated allergic inflammation[J].J Immunol,2008,180(8):5625-5635.

[6]CIPRANDI G,DE AMICI M,NEGRINI S,et al.TGF-beta and IL-17 serum levels and specific immunotherapy[J].Int Immunopharmacol,2009,9(10):1247-1249.

[7]LANGIER S, SADE K, KIVITY S. Regulatory T cells in allergic asthma [J]. Isr Med Assoc J, 2012, 14 (3):180-183.

[8]李爍,洪海裕,李小敏,等.特異性免疫治療對(duì)變應(yīng)性鼻炎外周血CD4+ CD25+T 調(diào)節(jié)細(xì)胞的影響及遠(yuǎn)期療效的觀察[J].中山大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)科學(xué)版,2013,34(4):607-612.

[9]KIM BY,PARK HR,SHIN JH.Human placental extract reduces allergic inflammation in a murine allergic rhinitis model[J].Laryngoscope,2014,12(10):1002-1010.

[10]GENC S, EROGLU H, KUCUKSEZER UC, et al. The decreased CD4+CD25+FoxP3+T cells in nonstimulated allergic rhinitis patients sensitized to house dust mites[J].Asthma,2012,49(6):569-574.

[11]COX L,NELSON H,LOCKEY R,et al.Allergen immunotherapy:a practice parameter third updalte[J].Allergy Clin Immunol,2011,127(1):1-55.

[12]程雷,李華斌.世界變態(tài)反應(yīng)組織舌下免疫治療意見書(2009)解讀[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,201l (1):80-83.

[13]CHANG H,HAR DH,MO JH,et al.Early compliance and efficacy of sublingnal immunotherapy in patients with allergic rhinitis for house dust mites[J].Clin Exp Otorhinolaryngol,2009,2(3):136-140.

[14]BONSQUET PJ,COMBESCURE C,NEUKIRECH F,et a1.Visual analog scales can assess the severity of rhinitis graded according to ARIA guidelines[J].Allergy,2007,62(4):367-372.

[15]CALDERON MA,ALVES B,JACOBSON M,et al.Allergen injection immunotherapy for seasonal allergic rhinitis[J].Cochrane Database Syst Rev,2007,1(1):312-320.

[16]FREW AJ,POWELL RM,CORRIGAN CJ.Durham SR:Efficacy and safety of specific immunotherapy with SQ allergen extract in treatment-resistant seasonal allergic rhinoconjunctivitis [J].Allergy Clin Immunol,2006,117:319-325.

[17]ENG PA,REINHOLD M,GNEHM HP.Lond-term efficacy of preseasonal grass pollen immunotherapy in children [J].Allergy,2002,57(4):306-312.

[18]ENG PA,BORER-REINHOLD M,HEIJNEN IA,et a1.Twelve-year follow-up after discontinuation of preseasonal grass pollen immunotherapy in childhood[J].Allergy,2006,61:198-201.

[19]NIGGEMANN B,JACOBSEN L,DREBORG S,et al.Five-year follow-up on the PAT study:specific immunotherapy and long-term prevention of asthma in children[J].Allergy,2006,61(7):855-859.

[20]PAJNO GB,BARBERIO G,DE LUCA F,et al.Prevention of new sensitizations in asthmatic children monosensitized to house dust mite by specific immunotherapy.A six -year follow-up study [J].Clin Exp Allergy,2001,31(9):1392-1397.

[21]JACOBSEN L,NIGGEMANN B,DREBORG S,et al.Specific immunotherapy has long-term preventive effect of seasonal and perennial asthma:10-year follow-up on the PAT study[J].Allergy,2007,62(8):943-948.

[22]COX LS,LARENAS LINNEMANN D,NOLTE H,et al.Sublingual immunotherapy:a comprehensive review[J].Allergy Clin Immunol,2006,117(5):1021-1035.

[23]WILSON DR,LIMA MT,DURHAM SR.Sublingual immunotherapy for alIergic rhinitis:systematic review and meta-analysis[J].Allergy,2005,60(1):4-12.

[24]DI RIENZO V,MARCUCCI F,PUCCINELLI P,et al. Long-lasting effect of sublingual immunotherapy in children with asthma due to house dust mite:a 10-year prospective study[J].Clin Exp Allergy,2003,33(2):206-210.

[25]NELSON HS.Allergen immunotherapy:where is it now?[J].Allergy Clin Immunol,2007,119(4):769-779.

[26]LOCKEY RF,NICOARA-KASTI GL,THEODOROPOULOS DS,et al.Systemic reactions and fatalities associated with allergen immunotherapy[J].Ann Allergy AsthmaImmunol,2001,87(1):47-55.

[27]RAGUSA VF,MASSOLO A.Non-fatal systemic reactions to subcutaneous immunotherapy:a 20-year experience comparison of two 10-year periods[J].Eur Ann Allergy Clin Immunol,2004,36(2):52-55.

[28]MORENO C,CUESTA-HERRANZ J,F(xiàn)ERMANDEZ-TAVORA L,et al.Immunotherapy safety:a prospective multi-centric monitoring study of biologically standardized therapeutic vaccines for allergic diseases[J].Clin Exp Allergy,2004,34(4):527-531.

[29]AMIN HS,LISS GM,BERNSTEIN DI.Evaluation of near-fatal reactions to allergen immunotherapy injections [J].Allergy Clin Immunol,2006,117(1):169-175.

[30]CRETICOS PS,MALONEY J,BERNSTEIN DI,et al.Randomized controlled trial of a ragweed allergy immunotherapy tablet in North American and European adults[J].Allergy Clin Immunol,2013,131(5):1342-1349.

[31]ALVAREZ-CUESTA E,BOUSQUET J,CANONICA GW,et al.Standards for practical allergen-specific immunotherapy[J].Allergy,2006,61(82):1-3.

[32]DI RIENZO V,PAGANI A,PARMIANI S,et al.Post-marketing surveillance study on the safety of sublingual immunotherapy in pediatric patients[J].Allergy,1999,54(10):1110-1113.

[33]DUNSKY EH,GOLDSTEIN MF,DVORIN DJ,et al.Anaphylaxis to sublingual immunotherapy[J].Allergy,2006,61(10):1235.

篇(10)

[摘要] 目的 探討臨床血液學(xué)檢驗(yàn)質(zhì)量控制所面臨的問題及解決途徑。 方法 筆者通過(guò)在CNKI上檢索相關(guān)信息、查閱國(guó)內(nèi)外最新文獻(xiàn)、對(duì)全國(guó)血液學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目室間質(zhì)量評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室反饋信息、近3年通過(guò)ISO15189認(rèn)可實(shí)驗(yàn)室的不符合項(xiàng)分布情況、2009年對(duì)福建市大中型醫(yī)院的調(diào)查數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總與統(tǒng)計(jì),依據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床實(shí)驗(yàn)室管理辦法》和ISO15189《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力認(rèn)可準(zhǔn)則》的要求進(jìn)行分析。 結(jié)果 血液學(xué)檢驗(yàn)質(zhì)量控制的現(xiàn)狀有了較大改善,但仍尚存不足,具體問題詳見下文。 結(jié)論 加強(qiáng)血液學(xué)檢驗(yàn)過(guò)程的質(zhì)量控制是實(shí)現(xiàn)質(zhì)量控制目標(biāo)的重要前提,避免因檢驗(yàn)人員的個(gè)人因素或盲目追求經(jīng)濟(jì)利益而忽視配套儀器、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等配套實(shí)施的重要性,只有這樣,才可能提高我國(guó)臨床血液學(xué)檢驗(yàn)的質(zhì)量。

關(guān)鍵詞 血液學(xué)檢驗(yàn);質(zhì)量控制;問題;解決措施

[中圖分類號(hào)] R446.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742(2014)02(c)-0194-02

[作者簡(jiǎn)介] 傅吉春(1978.9-),男,福建長(zhǎng)濱人,本科,檢驗(yàn)師,研究方向: 臨床血液學(xué)檢驗(yàn)。

臨床血液學(xué)檢驗(yàn)的質(zhì)量控制工作應(yīng)體現(xiàn)在相關(guān)儀器的整個(gè)使用周期,貫穿于每個(gè)標(biāo)本每位病人的檢驗(yàn)環(huán)節(jié)中。臨床實(shí)驗(yàn)室血液檢驗(yàn)的質(zhì)量控制目標(biāo)是保障檢測(cè)結(jié)果的快捷、準(zhǔn)確、精密、經(jīng)濟(jì)。隨著臨床血液學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展及檢驗(yàn)項(xiàng)目、指標(biāo)的日臻完善,實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)對(duì)于臨床醫(yī)學(xué)診斷與療效觀察等方面的作用也日益凸顯。檢驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量的高低直接對(duì)臨床醫(yī)師診療方案的制定造成影響。所以,該文就血液學(xué)檢驗(yàn)質(zhì)量控制存在的問題進(jìn)行了剖析并制定了相應(yīng)的解決措施。

1 臨床血液學(xué)檢驗(yàn)的質(zhì)量控制面臨的問題

目前,血液學(xué)檢驗(yàn)質(zhì)量控制的發(fā)生了日新月異的變化,主要表現(xiàn)為檢測(cè)儀器的自動(dòng)化與智能化程度的提升,篩查功能的完善,檢測(cè)結(jié)果精準(zhǔn)度的提高,檢測(cè)人員質(zhì)量管理意識(shí)的增強(qiáng),質(zhì)量控制措施的逐步完善,以上變化均推動(dòng)了血液檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)化工作的開展,助力于血液檢驗(yàn)質(zhì)量的提升。但是,臨床血液學(xué)檢驗(yàn)的質(zhì)量控制工作仍需面臨以下亟待解決的問題:臨床血液學(xué)檢驗(yàn)缺乏行之有效的質(zhì)控方法;相關(guān)血液學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目的校準(zhǔn)品存有使用時(shí)限短、價(jià)格偏高等不利因素造成臨床血液學(xué)檢驗(yàn)質(zhì)量控制與臨床免疫學(xué)或化學(xué)檢驗(yàn)相比差異較大;實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)人員過(guò)度依賴檢測(cè)儀器,而形態(tài)學(xué)檢驗(yàn)的技術(shù)層面能力有待提升;血細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢驗(yàn)復(fù)檢標(biāo)準(zhǔn)與驗(yàn)證方法仍有待探究與驗(yàn)證。

2 臨床血液學(xué)檢驗(yàn)質(zhì)量控制中存在問題的解決途徑

按照實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理的基本理論,構(gòu)成質(zhì)量管理的基本環(huán)節(jié)包括文件、執(zhí)行、記錄、程序、改進(jìn)。這就要求臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)嚴(yán)格按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)與要求實(shí)行實(shí)驗(yàn)室的全面質(zhì)量管理,首先要制定相應(yīng)的質(zhì)量管理文件,其中以SOP最為重要,所有檢測(cè)人員按程序進(jìn)行操作,執(zhí)行后按規(guī)定進(jìn)行記錄,記錄資料為質(zhì)量保證、控制的客觀資料。檢測(cè)過(guò)程中通過(guò)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)質(zhì)量控制、試驗(yàn)室間質(zhì)量評(píng)估、臨床醫(yī)生或病人的信息反饋、比對(duì)試驗(yàn)來(lái)發(fā)現(xiàn)問題并制定改進(jìn)措施,使血液檢測(cè)的工作始終處于動(dòng)態(tài)的管理之中,該綜述就臨床血液檢驗(yàn)中存在的問題所總結(jié)出的解決對(duì)策。

2.1 確立全面的質(zhì)控體系

要想確立全面的質(zhì)控體系就必須從實(shí)驗(yàn)室環(huán)境、檢測(cè)儀器、配套試劑、質(zhì)控品、操作程序、室內(nèi)質(zhì)控、室間質(zhì)評(píng)、記錄等方面予以全方位實(shí)施,具體質(zhì)量控制措施包括以下幾點(diǎn):(1)實(shí)驗(yàn)室環(huán)境要求:室溫控制在18~25 ℃,保持一定的通風(fēng)與防塵;安裝UPS,防止電磁干擾,儀器周圍留置一定的空間,利于儀器散熱;保證實(shí)驗(yàn)室環(huán)境的清潔,做好防潮措施;保證儀器實(shí)驗(yàn)臺(tái)的穩(wěn)固;實(shí)驗(yàn)室環(huán)境的質(zhì)量監(jiān)測(cè)必須形成制度,堅(jiān)決執(zhí)行,不流于形式。應(yīng)將實(shí)驗(yàn)室環(huán)境檢測(cè)的要求記入儀器所用的SOP文件。(2)試劑的要求:試劑必須配套使用,用于血液分析儀的試劑有稀釋液、溶血?jiǎng)?、校?zhǔn)品、清洗液、質(zhì)控物,五分類儀器的稀釋液與熒光染液又有不同的要求,凝血儀也有與其相配套的試劑,如校準(zhǔn)品、質(zhì)控品。一般而言,建議使用與檢測(cè)分析儀器相配套的原裝試劑,尤其是在儀器的初始階段或評(píng)價(jià)方面要使用原裝試劑,如若使用經(jīng)驗(yàn)積累到一定程度,可嘗試使用國(guó)產(chǎn)或自制的試劑,但前提是經(jīng)多次驗(yàn)證后保證檢測(cè)結(jié)果的一致性;(3)室內(nèi)質(zhì)量控制:室內(nèi)質(zhì)量控制的目的是對(duì)一個(gè)檢測(cè)進(jìn)行監(jiān)測(cè),其中包括檢測(cè)方法、儀器、試劑、操作過(guò)程等各種因素綜合作用下檢測(cè)結(jié)果的穩(wěn)定性,若使用定值質(zhì)控品還可反映檢測(cè)系統(tǒng)的準(zhǔn)確性。質(zhì)控品分為定值與不定值兩類,最常用的質(zhì)控方法有定值質(zhì)控品質(zhì)控法、非定值質(zhì)控品質(zhì)控法、患者數(shù)據(jù)質(zhì)控法。分別如下①非定值質(zhì)控品質(zhì)控法是較為普遍的方法,又可分為West gard多規(guī)則質(zhì)控方法與Levey Jennings質(zhì)控圖規(guī)則[1],不定值質(zhì)控品的重復(fù)測(cè)定僅可確定重復(fù)性誤差,不能用于判定測(cè)試結(jié)果的準(zhǔn)確性。一旦室內(nèi)質(zhì)控發(fā)生失控的現(xiàn)象,可從儀器性能、試劑、樣品合格性、稀釋效果等方面尋找原因,全自動(dòng)血球分析儀可選用半醛化的紅細(xì)胞、假白細(xì)胞作為質(zhì)控品;半自動(dòng)血球分析儀可選用假白細(xì)胞、溶血?jiǎng)?、醛化血小板為質(zhì)控品。必須保證質(zhì)控品的質(zhì)量;瓶間濃度必須保證血紅蛋白CV<1%,細(xì)胞計(jì)數(shù)CV <3%[2]。②要想保證檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性,還必須使用定值質(zhì)控品質(zhì)控法,該方法以測(cè)定日期為橫坐標(biāo),測(cè)定結(jié)果為縱坐標(biāo),縱軸居中部位可定為靶值(T)。靶值應(yīng)為定值質(zhì)控品的數(shù)量。③患者數(shù)據(jù)質(zhì)控法:由于質(zhì)控品存有價(jià)格昂貴,使用期限受限,性能不穩(wěn)定,易變質(zhì)等不利因素,某些質(zhì)控品與實(shí)際檢測(cè)標(biāo)本還是存有一定的差異,并不能完整呈現(xiàn)標(biāo)本的特征,僅能監(jiān)測(cè)分析時(shí)的質(zhì)量,而對(duì)標(biāo)本采集、保存、運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)起不到質(zhì)量監(jiān)控的作用。所以,應(yīng)適當(dāng)采用以患者檢測(cè)數(shù)據(jù)為據(jù)的質(zhì)控方法、補(bǔ)充,具體方法包括患者結(jié)果多參數(shù)核查、差值檢查法等。(4)室間質(zhì)量評(píng)價(jià)或比對(duì):室間質(zhì)量評(píng)價(jià)根據(jù)驗(yàn)室質(zhì)量體系ISO/IEC導(dǎo)則43確定為通過(guò)實(shí)驗(yàn)室間的比對(duì)實(shí)驗(yàn)判定實(shí)驗(yàn)室校準(zhǔn)能力的活動(dòng)。其已經(jīng)成為提高實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制質(zhì)量的工具。血細(xì)胞室間質(zhì)量評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)評(píng)價(jià)方法:先計(jì)算出各組的均值、SD;剔除均值±3SD以外的回報(bào)數(shù)據(jù),重新計(jì)算各組的均值、SD,直到所有數(shù)據(jù)都在此范圍內(nèi),超出此范圍的均值為加權(quán)均值,SD為加權(quán)SD;將各組的加權(quán)均值作為靶值來(lái)計(jì)算偏差,公式為偏差%=(你室結(jié)果-本組靶值)/本組靶值×100%[3]。(5)參加衛(wèi)生部指定的實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量考評(píng),建立和實(shí)施相關(guān)程序。以日常檢測(cè)相同的方式對(duì)質(zhì)量考評(píng)的樣品進(jìn)行檢測(cè)和判定。全面分析質(zhì)量考評(píng)結(jié)果與實(shí)驗(yàn)室所存在的差距,并制定和實(shí)施改進(jìn)計(jì)劃。

2.2 定期對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)人員開展基本功提升培訓(xùn)

血液學(xué)檢驗(yàn)人員必須具備扎實(shí)豐富的醫(yī)學(xué)知識(shí),在掌握嫻熟的檢測(cè)技能的同時(shí)還應(yīng)具備高度的責(zé)任感。重視檢驗(yàn)方法的規(guī)范化。應(yīng)熟悉并規(guī)避檢測(cè)全過(guò)程中可能影響檢測(cè)結(jié)果精準(zhǔn)度的不利因素,以便于開展全面的質(zhì)量控制[4]。具有高、中、初級(jí)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的檢驗(yàn)技術(shù)人員比例要與血液檢測(cè)業(yè)務(wù)相適應(yīng)。具備檢驗(yàn)技術(shù)人員資格者方可從事血液檢測(cè)的技術(shù)工作。血液檢測(cè)人員應(yīng)經(jīng)過(guò)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)和崗位考核,經(jīng)血站法定代表人核準(zhǔn)后方可上崗,另外,還應(yīng)給予相應(yīng)的職業(yè)道德規(guī)范的培訓(xùn),保證血液檢測(cè)結(jié)果和結(jié)論的真實(shí)性、可靠性和保密性。培訓(xùn)應(yīng)有記錄,記錄應(yīng)包括滿足崗位需求的培訓(xùn)計(jì)劃、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)、培訓(xùn)實(shí)施記錄、培訓(xùn)評(píng)估結(jié)果和結(jié)論,以及未達(dá)到培訓(xùn)的預(yù)期要求時(shí)所采取的措施[5]。

3 結(jié)語(yǔ)

隨著實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)自動(dòng)化進(jìn)程的加快,加強(qiáng)檢驗(yàn)過(guò)程的質(zhì)量控制對(duì)于檢驗(yàn)結(jié)果而言具有重要的意義,同時(shí)也影響著臨床的診治。所以,為了加強(qiáng)臨床血液學(xué)檢驗(yàn)的質(zhì)量控制,保證臨床血液學(xué)檢驗(yàn)的質(zhì)量,我們必須建立全面的質(zhì)量控制體系,制訂項(xiàng)目操作的SOP;技術(shù)人員技能培訓(xùn);做好儀器的日常養(yǎng)護(hù);使用質(zhì)量高的質(zhì)控品;堅(jiān)持室內(nèi)質(zhì)控體系;使用合格的試劑;標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)室環(huán)境;堅(jiān)持正確的標(biāo)本采收;聽取醫(yī)生、病人的反饋意見;實(shí)施室間質(zhì)評(píng)并不斷改進(jìn)。

參考文獻(xiàn)

[1] 徐紅.實(shí)驗(yàn)分析前質(zhì)量管理要點(diǎn)探討[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2011,22(6):45-48.

[2] 白玉,王治國(guó),王薇,等.全國(guó)常規(guī)化學(xué)檢驗(yàn)項(xiàng)目室內(nèi)質(zhì)控變異系數(shù)的分析[J].上海檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2011,26(3):207-209.

[3] 劉麗丹,于算.淺談生化檢驗(yàn)質(zhì)量控制存在的問題與對(duì)策[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2007,14(11):89.

上一篇: 人力資源規(guī)劃含義 下一篇: 企業(yè)對(duì)外投資分析
相關(guān)精選
相關(guān)期刊
www.中文字幕国产av| 69亚洲不卡一区二区| 爆操亚洲美女毛片| free中国pics美女裸体 | 91在线无码精品秘一区| 91km8kw3秒自动跳转相关问题 | 国产超级av天堂| 国产SM重味一区二区三区 | 中文字幕一区二区三区八| 91tv澳洲华人| 91精品国产白丝袜网址| 91中文字幕日韩视频| 春水堂在线观看手机网站| 成人免费视频源码网站| 成人在线观看日韩网址| 中文字幕在线观看你懂的| 成人h动漫精品一区二区无码视频 中文字幕乱码一区久久麻豆 | 超碰成人av免费观看| 91成品人视频网页版| 98视频精品全部国产| 在线观看欧美国产日韩| 中文字幕精品aⅴ内射夜夜| 中文字幕 欧美激情 | 站长推荐国产午夜免费视频 | 波多野结衣乱码无字幕| 999久久久精品一区二区涩爱| 5566人妻中文字幕| 99久久综合给久久精品| a偷电影在线播放| 岛国片在线看一区二区三区| WWW日韩AV免费高清看| 中国国产精品中文字幕av| 成年人在线免费观看网址| 综合久久国产视频| wap.wfchenkai.com| 中文字幕av日韩在线观看| 白嫩丰满少妇一区二区| 99热亚洲精品6码| 草莓视频免费观看下载| jizz国产免费观看| 成人又黄又粗视频免费看| www.毛片亚洲| WWW国产内插视频| 中文字幕αv日韩精品一区二区| 主人你还是来了日韩 国产 精品 | 在线国产日韩综合一区| 91精品社区亚洲| 国产不卡在线不卡精品| 91香蕉国产免费 | 丰满少妇xoxoxo视频| 丰满少妇大力进入 | 最新国产精品自在线观看| 24小时日本高清WWW| 长篇交换高H肉辣全集目录| av天堂最新在线观看| 成人丝袜激情一区二区| 真实国产乱子伦精品免费视频| 成人网站在线进入爽爽爽| chinese青年大学生gay1身精| 18禁成人国产又黄又爽| aa久久亚洲一区二区| 国产99视频精品免费观看9| A级日韩毛片免费播放无码 | 91精品亚洲视频在线观看| 粉嫩人国产呦系列(634) | 第一次处破女18分钟免费| 高潮拔不出来的黑人| 中文无码乱伦综合| 91精品操操人妻一区二区| 丁香六月激情婷婷 | 91大神午夜福利视频| aa毛片免费全部播放完整 | 91综合色区亚洲熟妇p| 国产av无码专区亚洲avjulia| 中文字幕av在线综合| 69XXX中国女人免费 | 成人av一区二区三区| 差差漫画在线页面登录弹窗入口| 最近免费av中文字幕| 92国产精品自在线拍| 99国产精品一区二区三区| 69堂精品人妻一区二区三区| 9国内精品久久久久免费影院| 综合卡通 欧美 日韩亚洲| 在线亚洲人妻素人影院| 99在线精品国自产拍中文字幕 | 18禁高H高辣小说文 | 综合影视欧美自拍| 啊灬啊灬快灬高潮了视频| AV天堂亚洲色图 | smart Lock| 东京一区二区三区高清视频 | 俺去啦俺去也俺来啦| 东京热欧美精品不卡 | 残酷bdsm虐乳奴bdsm| 在线观看国产成人自拍视频| A级日韩毛片免费播放无码 | 7m国产视频app免费| 91资源在线观看| 在线亚洲激情五月婷婷视频| 97在线视频免费播放 | 2016中文字幕久久| 成全在线观看免费观看第一集| 91精品手机国产在线播放| 最近中文免费字幕在线播放 | 直接看黄片91精品国产| 在线亚洲人妻素人影院| 成人va视频网站不卡 | AV天堂首页在线播放 | 97久久天天综合色 | 综合自拍亚洲欧美 | 最新黄色av网站在线观看| 隔着无缝丝袜进入播放456| a片疯狂做爰全过的视频 | 99久久免费精品| 国产成人高清在线观看播放| 真人无码作爱试看| 岛国无码高清99| 中文字幕有码美女| 成人欧美日韩视频一区| 91精品b在线观看| av免费在线一区二区| 91丝袜在线观看亚| 18禁成人免费无码网站| 国产99精品亚洲| 成色好的y31s是国产 | 国产成人不卡免费视频| 最新影音先锋av资源台| 宅男电影天堂在线观看| 中文字幕综合伦理| 在线视频观看中文字幕国产 | 中文字幕国产一二| 中国国产精品中文字幕av| 国产69久久精品成人看 | 337p人体粉嫩胞高清大图新闻 | 不卡免费黄色网站 | 国产成人AV一区二区三区在线观看 | 纯A级黄毛片一级| 福利一区二区三区不卡视频 | 成人国产欧美日韩在线| a毛色网视频在线观看| 成人国产欧美日韩在线| 超级熟女人妻在线视频| 中文字幕亚洲日本免费精品| 中文字幕熟女视频网站| 中文字幕国产在线播放| 最新国产乱理片在线观看| 2021国产成人精品久久| **第一页国产精品| 丰满的少妇被猛烈进入白浆 | 隔着超薄肉丝袜做AV在线 | 制服丝袜综合另类中文字幕| aaa少妇高潮大片免费看| 成人亚洲一区二区av| 第一福利在线观看永久视频| 91九色精品熟女内射| 最近更新中文字幕2019 | 最新亚洲中文无码一区| 中文乱码人妻一区二区三区视频| 最新国产女同精品视频| 中文字幕制服丝袜有码无码| 播放男人添女人下边视频| 真实国产乱子伦在线观看| 91伊人色伊人亚洲综合网站| 中午日韩人妻无码| 97精品免费公开在线视频| 91一区二区国产| 99在线2020国产| 丰满人妻一区二区三区免费视频| av毛片在线免费看| 在线观看在线欧美天堂网| 东京热一本无码AV| 中文字幕乱在线伦视频两女| 岛国爱情动作片免费观看| 国产aⅴ国产精品| 99精品国产在热2025| 中文字幕三级毛片| 中文字幕日韩欧美精品成人 | 91久久久精品一区二区三区 | 91麻豆国产福利精品| 公交车挺进朋友人妻的身体里 | 在线亚洲人成电影网站色WWW| 9797在线观看精品| 91在线无码精品秘一区| 粉嫩xb粉嫩xb粉嫩xb| 白丝喷水视频在线观看| 成人免费午夜视频| 大菠萝福建导航app进入2023| 被黑人伦流澡到高潮Hnp动漫 | 大肥臀风间由美中文字幕| 动漫在线无码一区| 苍井空视频51分钟无删减版| 超碰成人在线观看| 中国熟妇色x欧美老妇多毛| 播放灌醉水嫩大学生国内精品| 97超级碰碰人妻无码| 在线观看国产精品第美女高潮| 在线播放国产不卡免费视频| a级国产黄色毛片| 91香蕉国产免费 | 成全视频在线观看免费高清 | 中文字幕在线日亚洲9| 99久久成人精品四虎| 法国ZOOM人马| 99成人国产精品视频| aaa少妇高潮大片免费看| 成人日韩欧美在线| 在线观看黄色中文字幕乱码| 97人人模人人澡人人少妇| 99久久九九国产精品国产免费| 国产av无码一区二区三区最| yy6080欧美三级理论| 91资源在线观看| 草莓视频app一级黄片 | 18禁亚洲深夜福利入口 | 成人免费视频大全| 国产3级精品电影在线观看| 草莓精品免费av| 成人福利午夜A片 | 东北50老熟女日出白浆视频 | 在线免费观看色视频| A毛片终身免费观看网站| 自拍视频国产免费| 69堂国产欧美亚洲| 中文人妻熟妇精品乱又伧 | 高清日本在线观看亚洲| 99国产精品白浆免费视频| 不卡的精品视频在线观看| 超碰97人人做人人爱亚洲尤物| 不卡亚洲一区二区 | 变态另类91视频| 成人精品无码网站免费看| 99欧美日本一区二区留学生| 91人人妻人人干人人爽| 在线观看国产成人av一天堂| 成人 日韩 欧美 国产| jizz国产免费观看| 国产不卡av导航精品大全| 国产成人短视频在线观看免费| 国产91在线综合视频网| 99國產精品無碼 | 999国产精品视频免费| 成码无人av片在线电影软件| 国产91精品午夜一区在线| 站长推荐国产午夜免费视频 | 91精品国产秦14在线直播| 中文字幕 av 有码| 丁香花电影高清在线观看 | sm凌虐调教性奴小说网| 国产aⅴ国产精品| 成人精品国语自产拍| 2020久久精品亚洲综合| 99久久婷婷国产青草精品| 成本人h无码播放私人影院| 在线看免费无码av天堂的| 草中日韩免费视频| 66久久免费观看少妇高潮| 91午夜影视国产精品| 中文字幕日韩不卡一区| 2019最好看中文字幕视频| av日韩在线免费观看| 超碰大香蕉久久人人| 在线免费观看成人激情小视频| 97精品免费公开在线视频| 高中小鲜肉自慰GAY免费| 69堂精品人妻一区二区三区| 公喝错春药让我高潮| 91华人超碰国产| 91制片厂在线观看| 波多野结衣高潮不停抖动 | 真实国产乱子伦久久| 丰满人妻av一区二区| 国产av蜜臀一区二区三区野战| 综合久久亚洲欧洲日韩图片 | 中文字幕制服丝袜有码无码| 91香蕉国产在线看观看软件| 中文字幕一区二区三区伊人| 98国产精品综合一区二区三区| 在线欧美三级在线高清观看| 波多野成人无码A片| aaa级国产毛片视频| 在线免费中文字幕三级电影| 最近韩国免费观看HD| 2020人妻中文乱码在线| 最近久久久久久久| 99精品免费视频在| 18禁黄污吃奶免费看网站| 成人精品无码网站免费看| av中文字幕熟女| 草莓视频ios版| 91在线无码精品秘一区| av在线高清不卡 | 大学生粉嫩无套流白浆| 91在线手机精品超级观看| av之家在线观看一区二区三区 | 在线视频观看中文字幕国产 | vvv国产精品日韩精品| 俄罗斯粗大猛烈18p| 中文字幕字啊幕乱码六 | 成人动漫中文字幕| 99视频30精品视频| 97国产在线观看 | av中文字幕三级| 超猛烈欧美xx0o动态图试看| 18岁以下禁止进入国产一区| xxxxx国产在线观看 | 中文字幕日韩一区在线| www.国产尤物视频在线观看 | 中文字幕亚洲一区二区www | 最近手机中文字幕大全| av软件永久免费| 92精品国产自产在线观看直播 | 大尺度呻吟大喊深一点| 911香蕉视频 | 成年女人午夜毛片免费| 中国女人内谢69xxxx免费视频| 不卡av免费观看| 成年人免费看三区四区视频 | 国产av一级中文字幕| 中文字幕在线亚洲日韩码| 国产91在线综合视频网| 99热免费手机在线 | 成人福利污导航秘| 中文字幕亚洲精品| 最近免费字幕中文大全| 中文字幕高清免费不卡视频| 成人一区动漫在线| www日韩在线观看| 中文字幕一区二区三区四区av| a级黄色网站日本在线一区| 99pao国产成视频免费| 91热久久免费频精品| 中文字幕少妇人妻| www.久久久91精品| 福利精品一区二区三区| 在线免费观看成人激情小视频| 91亚洲日本aⅴ精品一区二区 | av第一福利在线导航| V91国产高清在线自在拍| A级毛片成人网站| 又粗又长又大又硬 | 在线无码VA中文字幕无码| 87福利午夜福利视频免费观看| 18成人午夜福利网站| 中文字幕丰满人伦在线| 99久久精品国产国产毛片| 成人做爰www网站视频 | 99久久综合一区二区三区四区| AV小说在线观看网站| 丰满少妇免费a级毛片| 国产123在线观看| 成人无码区免费视频| 97色在线观看免费视频| 菠萝蜜在线免费视频| 扒开少妇双腿猛自慰喷水作文| 给丰满少妇按摩到高潮| 东京热一精品无码av | 波多野结衣一区二区三区AV| 欲求不满的邻居中文字幕| 91麻豆国产级在线| 动态图亚洲福利在线观看 | 国产91尤物在线观看互动交流 | 最近中文字幕完整版2018一页| av91在线播放| 国产1区二区在线播放| 最新亚洲精品a国产播放 | 最新AV资源网在线观看| 成人国产精品入口免费| 最近最新中文字幕无码专区| 成年男女免费观看的网站| youjijizz国产免费| a网站在线观看免费网站| 在国产线视频a在线视频| CHINESE玩弄老年熟女| 大香蕉黄色一级在线| 91蜜桃视频入口| 99国产精品自拍 | 锕锕锕锕锕锕锕好疼免费网站| A∨无码A在线观看| 18女人水真多免费高清毛片 | 在线天堂资源www在线中文 | 成人足交在线观看| 中文字幕人妻丝袜一区二区 | 中文乱伦无码三级| 最近日韩激情中文字幕| 中文字幕最新色片av| 这里只有精品在线视频播放| 中文字幕亚洲一区二区www | www.五月天 | 岛国视频一区二区三区四区| 成人激情视频在线观看免费 | 在线亚洲日韩AV| 18禁成人黄网站爽到喷水新疆| 中国女人内谢69xxxx| 中文字幕无码视频手机免费看| 2021亚洲卡一卡二新区入口| 91精彩视频在线观看| 91免费福利视频| 中文字幕爆乳julia女教师| 中文字幕天然素人无码播放| 中文字幕在线不卡在线播放| 97精品人妻一区二区三区香蕉| 中文字幕有码人妻| 成人无码www免费视频在线看| 91视频免费在线观看 | 又黄又爽又色的视频九九视频| 18CMIC天堂传送门| 成人va视频网站不卡 | 中文天堂在线www| 不卡av电影在线| 爱豆传媒观看网站| 国产av永久无码天堂影院| 在线亚洲人妻素人影院| 97影院理论午夜伦不卡偷| 中文字幕欧美人妻精品一区| 在线看性欧美暴力强奷| 变态柔术hd精品超清| gogogo高清在线观看免费| 国产97色在线中文| 公交车上~嗯啊被高潮视频软件| 动态图亚洲福利在线观看 | 91香蕉视频官网| 超级碰亚洲一区视频在线观看| 2020国产极品色在线看| 超97在线视频播放| AV国产精品私拍在线观看| 国产成人av网站在线观看| 最近日韩精品这里最精品| 中文高清亚洲三级 | 埃及艳后aa一级真人片| 成全免费观看完整电视电影 | 第一福利在线永久视频| 国产av无码片毛片一级久 | 成人含羞草一级毛片| 自拍亚洲一区欧美另类 | 91国在线高清视须| 18禁美女扒开内裤网站| 18CMIC天堂传送门| AAA国产大陸片| JIZZJIZZ中国高潮喷水JIZJIZ| 最近最新高清中文字幕大全| 12裸体自慰免费观看网站| 草莓视频在线观看无限| 大香蕉久久大香蕉综合大香蕉| 超碰在线播放国产精品98| 成人在线黄A视频 | 中文字幕欧美日韩在线一 | 爱我久久免费观看高清| 4438五月丁香六月综合缴情 | 91精品国产成人免费| 91精品国产成人观看免费不卡| 大尺度视频网站无码| 在线亚洲十欧美十日本专区| 4480yy私人精品国产不卡| 2024最新的久久国产盗摄| 97国产啪亚洲国产精品无码| av免费网址在线观看 | 波多野结衣AV大全| 中文字幕国产欧美在线| 中文字幕有码无码人妻aV蜜桃 | 97影院手机在线观看| 99精品视频在线观看二区| 99久久精品国产第一页| 自拍日韩欧美校园| 站长推荐高潮一级毛片| 中文字幕制服丝袜有码无码| 大香蕉精品一区二区三区| 99久久露脸对白| 最近韩国免费观看HD| 成人性生交大片在线观看| 丰满人妻一区二区三区无码AV| 91久色国产在线观看免费| а√天堂8资源中文在线| 成人激情在线亚洲| 91亚洲欧美在线 | 真人被啪到深处gif动态图1000| 国产9草莓成人APP | 91蜜桃视频入口| 波多野结衣AV大全| 中文字幕av大片不卡一区| 中文字幕精品一区二区2022年 | 宅男电影天堂在线观看| 不卡av免费观看| 中文字幕亚洲精品第二页| 中文字幕亚洲欧美人妻| a偷电影在线播放| 中文字幕国产欧美视频在线观看| 刮伦小说500目录| av无码不卡在线| 最新av网址免费在线观看| 91人妻人人澡人人人人精品| 北岛玲视频国产在线视频| 3p少妇欧美一区二区三区 | 制服丝袜中文字幕久久久| 二区三区中文字幕在线观看| 中文字幕高清不卡av| 岛国精品一区免费视频| 在线观看不卡亚洲韩国日本| 大量国产城中村精品自拍视频| 中文字幕色婷婷久久| 在线观看中文字幕高潮h| 中国精品无码AV| A∨无码A在线观看| 在线观看日韩中文字幕视频| bl纯肉高h动漫无码| www.999精品视频观看免费| 真实的单亲乱对白| 2020国产成人久久精品 | 哒哒哒www视频在线影院| www天堂在线观看免费二区| 直播少妇干b视频| 福利视频自拍偷拍| 在线天堂av无码av在线aⅴ首页| 999免费国产视频 | 在线观看在线欧美天堂网| 福利一区二区三区不卡视频 | aaaaa级少妇高潮大片免费看| 中文字幕精品亚洲一区| 777天天躁狠狠躁av| 丰满熟妇乱子又伦| 91一区二区三区视频在线观看| 超碰97无码强奸在线观看| 成人激情视频在线观看免费 | 宝贝把腿张开我要添你下边l| 成人亚洲av激情在线观看| 中文字幕一区二区三区电影网站| аv天堂www在线а√天堂| av鲁丝一区二区三区| 哒哒哒www视频在线影院| 中出内射国产欧美日韩99久久| 18boy中国亚洲| 潮喷取精10次gay在线观看| 18禁无遮挡啪啪摇乳动态图| 丰满少妇xoxoxo视频| 成人亚洲网站www在线观看| 草莓精品免费av| 扒丝袜免费午夜在线观看视频| 大乳丰满人妻中文字幕日本| 在线欧美日韩观看 | 97精品依人久久久大香线蕉97| 成人免费aaaaa毛片| 91久久棈品一区二区三区| 69人妻久久精品一区二区绯色| 最新日本a∨中文字幕专区| 国产9麻豆剧果冻传媒| 91偷拍裸体一区二区三区| 疯狂做受xxxx高潮欧美日本 | 1024手机在线播放| 最新国产精品自在线观看| A毛片终身免费观看网站| 69久久91麻豆一区二区三区| 成人 在线 无码| 99久久综合给久久精品| 最新亚洲日本国产r级视频| 在线中文字幕第一页视频| www插插插无码视频网站| 终极强奸之兽性诱惑 | 97色在线观看免费视频| 成人三级经典电影| 中文国产日本高清| 91k频道国产精品久久| 中文字幕亚洲精品| 百度影音伦理电影网| 中文字幕视频在线观看2| 91香蕉视频官网| 91久久夜色精品国产九九 | 大乳蜜臀日韩AV无码激情| 中文字幕在线观看不卡av| 成人午夜激情福利| 99re手机在线观看国产| a人成日韩视频在线观看| 最近更新中文字幕在线成人| 法国性XXXXX极品| 东京热AV深爱五月天| 中文亚洲字幕在线播放| 成人动漫免费看99精品| 13小箩利洗澡无码视频网站免费| 被三个男人玩奶头好胀| 被3p的极品人妻中文字幕 | 中文字幕一区二区亚洲 | xxx亚洲厕所撒尿| 91亚洲中文字幕一区| 成人无码HD在线观看| 国产 视频 成人| 中文字幕亚洲精品免费日韩日本 国产AV无码专区亚洲AV紧身裤 | 丁香五月婷婷女子性性| 国产v的在线观看| 91亚洲自偷在线观看| 成人亚洲黄色av| 福利一区二区在线观看| 国产av中文字幕第一页| 福利精品一区欧美 | smart Lock| 真人A片拍拍拍拍拍拍| 国产96在线欧美发布| 最近韩国免费观看HD| yy免费高清视频在线观看| 91亚洲精品在线免费观看视频| 3d肉铺团百度影音| 最近日韩激情中文字幕| av第一福利在线导航| 国产不卡视频一区| wwwxxx中国中文字幕| 高清三级国产亚洲| 国产成人av第一页| 中文字幕无码日韩视频无码三区 | 成人免费草草视频 | 丹麦大白屁股xxxxx| 91久久香蕉囯产熟女线看| 91麻豆国产福利精品| 在线观看成人日韩| 成人久久av免费高潮国产| AV小说在线观看网站| av无码不卡在线| 成人国产片视频在线观看 | 高清无码动作片在线 | 在线永久免费观看黄网站 | 国产av一区二区久久久综合| 丁香五月天婷婷综合开心| 国产400部精品免费视频| 高潮喷水无码正在播放麻豆| 9i看片成人免费视频| 俺也去av在线播放| 2022年国产黄色视频| av 成人 免费 在线| 在线观看无需下载| 91天在线观看亚洲国产| 大尺度视频网站无码| 99pao国产成视频免费| av毛片免费看在线播放| 高跟鞋开裆丝袜做在线观看| 中国少妇BBWBBW | 成人a一级无码毛片片在线播放| 在线观看日韩中文字幕视频| 成人福利污导航秘| wap.gdyouyaji.com| 中文字幕国产欧美在线| v影视 国产精品久久| 终极强奸之兽性诱惑 | 91久久棈品一区二区三区| 91香蕉国产免费 | 国产1080pav视频| 国产va欧美va精品va综| 国产成人av在线第一页| JULIA丰满人妻HD中文| 波多野结衣黑人18厘米| 成av人无码专区資源免費看| xxx亚洲厕所撒尿| 91国内自拍视频在线| 成人久久18免费| GOGO全球专业高清摄影 | 白丝护土百合互慰漏水| 爱搞视频首页在线| 99久久综合一区二区三区四区| 丰满人妻翻云覆雨呻吟视频 | 中文字幕av大片不卡一区| xxxx国产日本免费观看| 御书屋屋自由的小说阅读网| WWW国产内插视频| 最近中文字幕第三页| AV天堂东京热无码专区 | A级毛片免费观看在线| 囯产精品一区二区| 91久久人澡人妻天天做天天爽| 91露出在线观看 | 国产97在免费观看| 97影院理论午夜伦不卡偷| 99色鬼免费视频| 大桥未久亚洲无AV码在线| 国产成人91自在自线拍| 中文字幕久久综合伊人 | 成人在线黄A视频 | jizz国产免费观看| av中文字幕综合导航网| 在线中文字幕亚洲不卡 | 18禁深夜网站色多多app| 高清欧美日韩一区二区三区在| 大桥未久亚洲无AV码在线| 在线观看成人日韩| 超碰97人人射妻 | 国产9999精品久久久| 草莓视频在线无限观看| 99久久久无码国产精品不卡| 国产91无码网站在线观看| 中文字幕av不卡免费| 丰满熟妇乱子又伦| 国产白嫩极品剧情在线看| 成人三级片免费观看| 中文版在线乱码在线看 | 最近完整中文字幕1 | 国产成人爱情动作片在线观看| 在线播放亚洲精品| 国产91一区二区久久 | 最新国产你懂的在线网址| 高清三级免费精品| 成人羞羞视频国产网站| av在线 亚洲一二三| 91在线手机精品超级观看| 最新亚洲综合中文字幕在线 | 91综合色区亚洲熟妇p| 高清国产精品一区二区不卡| 各种姿势玩小you女 | 99精品一区二区在线观看| 中文亚洲字幕在线观看| 大波福利任你挑选午夜福利国产一本电影 | 国产不带套露脸在线观看| 99精品网站国产免费观看 | 哒哒哒www视频在线影院| 777米奇影视盒 | 成年人免费看三区四区视频 | 中国精品无码AV| 爱丫爱丫影院在线观看免费| 中文字幕在线观看不卡av| 18CMIC天堂传送门| 成人三级片免费观看| 97国产在线观看 | 最新中文字幕视频在线观看| 中文字幕熟女诱惑| 广东少妇大战黑人34厘米视频| 成人精品久久久伊人| 国产5毛特效片直播| 大陆老太xxxxxxxxhd| 97无码超碰中文字幕| 自拍视频国产免费| 中文字幕欧美精品第一页 | 91免费公开视频| 中文字幕第一页中文专区5| 残酷bdsm虐乳奴bdsm| 在线亚洲精品91| 97视频热人人精品免费| 成人亚洲网站www在线观看| 国产123在线观看| 囯产老头和老妇TUBE| 超碰精品热在伊人75| 91精品动漫在线观看 | 2021麻豆剧果冻传媒影视| 成人免费视频网址 | 综合精品亚洲三级| 在线曰批免费视频全过程| 91精品国产成人观看| 中文字幕高清不卡av| 成年人免费在线视频| 中文字幕欧美中文字幕 | av网站免费看在线不卡| 丰满的大屁股一区二区| 东京热男人av天堂| 成人免费视频源码网站| 成.人免费午夜视频在线观看| 99九九免费热在线精品| av在线一线二线| 在线观看自拍日韩欧美| 丰满人妻中文字幕久久| 99国产午夜福利精品久久不卡| 999精产国品一二三产区| 在线观看高清国产系列| 国产av熟女一区二区三区蜜臀 | 18禁黄污吃奶免费看网站| 成人羞羞视频国产网站| 古代一级做a爰片久久毛片| 爱爱免费视频网站| ▓榴莲视频▓无码免费播放 | 中文字幕人妻无码一夲道| 大香蕉婷婷成人国产区精品 | 俺也去av在线播放| WWW284AV免费无码红杏| mm131国产午夜视频| 成年人在线观看网址| 91资源在线观看| 中文字幕第一视频区| 大肥臀风间由美中文字幕| 制服亚洲日韩丝袜a∨网址| 中中文字幕AV高清| 91精品一区二区三区久久| 在线免费观看三级av蜜桃| 中文亚字幕无码一区| 91乃黄色免费看| 给我播放免费观看的电影| 大陆一级成人毛片| 91欧美日韩亚洲 | 97日韩无码色视频| youjijizz国产免费| 光棍天堂在线资源| avhd101永久地址高清迷片 | 成人精品视频一区二区三区尤物| 成年奭片免费观看大全部视频| YY6080午夜理论成人影院| 制服丝袜有码中文字幕在线99| 91视频直播在哪看| 91国偷自产一区二区三区精品| 宅男电影天堂在线观看| 91制片厂在线观看| 正在播放国产第九十二 | 最近免费观看高清韩国日本大全| 成人免费无码视频在线网站| av在线免费观看高清不卡 | 91日韩欧美亚洲 | 中文字幕12p国产| 中文字幕亚洲综合在线视频 | 91香蕉蜜桃在线播放| 95精品视频在线观看播放| 9国内精品久久久久免费影院| 最近最新高清中文字幕大全| 在线看韩国黄色网站| 国产操逼在线观看| BAOYU最新无码网站在线观看| 国产av成人午夜一区| 越做高潮越喷奶水视频| 中文字幕在线观看一区青青草| 最新亚洲国产综合V| 91尤物在线精品无| www色avcom| 国产成年无码久久| 国产 亚洲 制服 无码 中文| 愛妃国产成人拍精品视频午夜网站| 大香蕉视频在线观看亚洲| www.国产日韩欧美| 91久久精品水蜜桃| 91精品一久久香蕉国产 | 成人亚洲黄色av| 91中文字幕视频在线永久观看| 成全在线观看免费观看第一集| 最新国产你懂的在线网址| 中文中字字幕君高清无码的| 中文字幕人妻无码专区APP| 91精品尤物在线观看| 在线视频在线观看亚洲国产 | 自拍日韩美国AV| 超碰熟女一区二区| 国产69久久精品成人看 | 中国极品少妇xxxxx| 丁香激情啪啪五月婷婷综合| a欧美日韩免费看一区二区三区 | 中文字幕 日韩 在线播放| 中国精品无码AV| 草莓AV福利网站导航| 草莓精品免费av| 边爱边宠(1v1高H)| 成人黄色免费在线网址| A毛片终身免费观看网站 | 成人a级毛片免费观看av网站 | 99精彩视频在线观看| 成全在线观看免费观看高清 | 国产av人人夜夜| zxyyc.com | 岛国无码高清99| 俄罗斯一级淫片bbbb| 中文字幕av最新无毒| 94久久国产乱子伦精品免费| www色avcom| A级毛片免费观看在线| s货是不是想挨djbc | 粉嫩xb粉嫩xb粉嫩xb| 国产成人高清视频 | 超碰在线观看欧美激情| xxxxxx性受| 91精品视频在线播放网站| 成人性生交A片免费直播软件 | a级黑粗大硬长爽猛出猛进| 99久久人妻精品无码二区 | 成人在线精品视频播放| 99国产在线视频0| 最快最不卡黄色视频| 1024手机看片你懂的免费| 成人性生交大全免| 18禁成人网站污污污午夜精品 | .17c嫩嫩草色视频| 扒下老师蕾丝黑色内裤视频| wap.syyh88.com| 最新91精品国产自产在线 | 高清无码第2页 | 成人性生交大片在线观看| **第一页国产精品| 在线亚洲午夜片av大片 | 综合亚洲AV图片区| 中文字幕人妻丝袜成熟一区七区| 中文无码精品A∨在线观看不卡 | 91麻豆国产福利品精| 最近高清中文在线字幕在线观看| 中文精品99久久国产香蕉| 国产1区二区在线播放| 公喝错春药让我高潮| 抓着腰撞了起来水流了一地| 成人做爰高潮片免费视频| 总裁高h掹c纯肉小黄书| 在线国产情侣霸道身材 | 大牛影视一在线高清免费| 最近高清中文在线字幕在线观看| 中文字幕有码人妻少妇| 456农村妇女打野战视频| 成人国产视频在线 | a级片中文字幕在线播放 | 中文字幕亚洲精品| 96国产精品日韩国产在线| 99久久免费精品| 2020人妻中文乱码在线| 99久久久国产精品加勒比| 999免费国产视频 | 中文天堂在线www | 粗大的内捧猛烈进出爽免费视频 | av一区二区三区在线免费| 办公室激情上司和秘书小说 | 陈宝莲三级粤语电影| 中文字幕国产精品| 97av蜜桃欧美| 成人免费视频源码网站| 2025nv手机版天堂网| 69久久91麻豆一区二区三区| 中文字幕久操视频| av毛片在线不卡的免费看| 4080yy理论菠萝蜜小视频| 在线观看免费播放av片| 波波理论手机在线观看版无码| 大波福利任你挑选午夜福利国产一本电影| 91操操日女朋友手机app| 中文字幕av一区中文字幕天堂| 波多野结衣一区二区三区高清AV | 在线观看免费国产黄色视频 | 中文字幕有码熟女| xxx亚洲厕所撒尿| 中出内射国产欧美日韩99久久| 国产91精选在线观看| 成人三级片免费观看| 超超碰中文字幕伊人| 综合欧美亚洲日本一区| 大地资源在线观看官网第三页| 国产不卡视频一区| 国产91中文字幕电影| 91精品国产麻豆综合久久不卡| 99久久婷婷国产青草精品| 高清在线免费视频| 成年美女黄网站18禁免费图片| 综合在线视频精品专区| 99视频精品免费自拍 | 最近中文免费字幕在线播放| 成熟妇女视频做爰456视频| 动态图亚洲福利在线观看 | 爆操亚洲美女毛片| 91最新国产在线观看| 国产9草莓成人APP | 高清免费无卡精品视频在线观看| 18禁国际精品久久久久久久久| 高潮呻吟求饶H嗯啊视频在线观看 国产1区视频在线观看 | 高清人体私处特写| 最近中文字幕免费福利视频| 97人妻福利视频| 中文字幕亚洲乱码熟女1区2区| 福利一区二区三区视频| 中国av一区二区三区在线看片| 成人国产视频网站| 成人性生交大片免费看A片| 波多野结衣家庭教师诱惑| av性色一区二区中文字幕| 都市激情亚洲一区人妻| 中文字幕一本高清不卡| 成人高潮视频在线观看| 不卡顿成人高清视频在线观看| 成人亚洲av激情在线观看| 国产不带套露脸在线观看| 成人国产精品免费观看麻豆| 变态操逼视频网站| A片免费看视频在线观看| а√天堂资源8在线官网在线| 高清免费无卡精品视频在线观看| 中文字幕精品一区二区视频大全 | 最新AV资源网在线观看| 99国产在线视频0| 在线视频免费观看| 37pao视频国产在线观看| suv一区二区三区在线| 91国语在线精品视频| 最近新中文字幕久久| 在线观看大香蕉xxx| 丰满人妻熟女色情A片| 丰满寡妇被猛烈进入在线播放| 在教室伦流澡到高潮hgl视频| 中文字幕免费av专区| 中文字幕漂亮人妻被公侵犯| 国产成人Av一区 | 在线观看免费国产黄色视频 | 97国产av欧美| 第一次处破女18分钟免费 | 91亚洲卡通动漫 | 成人又黄又粗视频免费看| 最新国产av国片精品| 91频道国产九色| 在线观看91精品国产秒播| 91视频免费在线| 成人免费视频源码网站| 差差差很疼30分钟视频软件免费| FREESEXVIDEOS高潮HD护士 | 成人av在线资源一区| 成人欧美一区二区三区的电影| 最新国产成人精品2021| japanese乱熟女熟妇milf| 91成品人视频网页版| AV小说在线观看网站| 91欧美日韩亚洲 | av毛片一区二区少妇颜射| 95精品视频在线观看播放| 被教官汆的死去活来得小说| 在线免费观看黄色午夜视频| 变态另类91视频| 99re综合国产日韩欧美| 中文字幕日韩欧美精品 | 越做高潮越喷奶水视频| 国产av一级毛片久久久久| 粗大猛烈进出高潮视频大全| 中国极品少妇xxxxx| AV天堂亚洲色图 | 18禁无遮挡爽爽无码视频| 成人羞羞免费视频| 中文字幕乱码一区久久蜜芽| 91在线国内在线播放大神| a级毛片视频在线观看| 丰满人妻一区二区三区无码AV| 国产AV无码专区亚洲AV紧身裤 | 97久久超碰国产亚洲人最新 | 最近2024中文字幕电影免费看| avtt天堂在线 | 中文字幕亚洲欧美国产一区 | 终极强奸之兽性诱惑 | 制服丝袜综合第八页| AV无码理论片在线观看免费网站 | 最新中文字幕视频在线观看| 91无码人妻一区二区三区黑人 | 成人h动漫精品一区二区无码视频| 动漫美女黄漫番肉视频| 不断被侵犯的人妻中文字幕| 大香线蕉97久久| 中国av一区二区三区在线看片 | a片疯狂做爰全过的视频 | 69av在线观看免费亚洲| www.久久久91精品| 最近更新2024中文字幕高清 | 高清三级国产亚洲| yy6080欧美三级理论| 从后面挺进朋友未婚妻的视频| 中文字幕精品亚洲一区| 91精品国产秦14在线直播| 中文版在线乱码在线看 | 中文字幕亚洲精品无码| 草莓精品免费av| 2017欧美狠狠色 | 2025午夜福利 | 91九色精品熟女内射| 曹查理+三级七日情 | 99精品国产电影无码| 99在线观看最新国产| 中文字幕 视频一区| 97在线看视频免费| 大牛影视一在线高清免费| 东北人妻丰满熟妇av无码区| 在线国产日韩精品| 91美女在线观看| 91成人天堂一区| 98精品18一区二区三区| 国产av一区二区三区综合网| 91精品手机国产在线能| av人人夜夜操人人夜夜爽| 18禁男女爽爽爽午夜网站免费| 高潮呻吟求饶H嗯啊视频在线观看| 爆操亚洲美女毛片| 911国产精久久久久久| 波多野结衣中文字幕无遮挡| 国产成人av无卡在线观看| 99pao国产成视频免费| 最近新中文字幕久久| 91在线永久免费观看国产| 国产av一区二区三区区别| 中文字幕av无码无卡免费| 自拍偷拍精品推荐中文字幕| 在线看视频91精品| 八戒影视在线观看免费| 浮力影院wy93ne| 96533电视影片免费| 91精品短视频在线观看| 中文字幕在线免费新视频| 91久9在线传媒| 在线观看的网站日韩精品| japan白嫩丰满少妇videos| 成人免费高清视频| 中文在线日本日韩一区欧美 | 99精品久久99久久久久胖女人 | 国产AV无码专区亚洲AV紧身裤 | 成人综合激情在线| 97secom | 97超碰福利久久精品 | 国产97色在线 | 91麻豆国产精品91久久| 成人在线无码精品一区| 福利精品视频视频 | 岛国免费在线观看| 高清沟厕盗摄magnet| 超碰在线97观看在线| 成人h无码日本动漫在线观看| 大片ww一区二区三区| chinese青年大学生gay1身精| 在线天堂免费观看.www| 在线看性欧美暴力强奷| 中文字幕精品日本| 99久久免费精品国产色夜| 91一区二区人妻| 91欧美麻豆精品一区二区| 中文在线а√天堂 | 高清性欧美暴力猛交免费观看| 国产成人a亚洲精v品无码| av福利在线播放国产中文| 大片ww一区二区三区| 总裁高h掹c纯肉小黄书| 91九色蝌蚪精品国产| 97久久超碰国产亚洲人最新| 国产a免费黄色片| 91日本在线视频| 大尺度视频网站无码| 成人性生交大片免费看A片| 2021精品1区2区3区芒果| 91中文字幕日韩视频| 69天堂人成无码免费视频网站| 91啦精品国产福利片电影中文| 中出人妻一区二区| 在线观看国产成人自拍视频| 福利一区二区三区不卡视频 | 中文乱码人妻字字幕在线永久| 在线观看激情欧美| 99國產精品無碼 | 99久久九九国产精品国产免费| 在线高潮国产免费视频| 波多野洁衣作品全集| 成人毛片全部免费播放| 中文字幕成人精品麻豆| 97天天摸摸天天澡澡天天爽爽 | 成人免费高清视频| 成人又黄又粗视频免费看| 大牛影视一在线高清免费| 1024中文日韩中文字幕| 中文字幕网第二页| 八戒八戒毛片网站在线观看| 91免费福利视频| 丰满熟妇乱子又伦| 91在线国内在线入口| 中文字幕av不卡免费| 成人动漫一二三区| 在线播放av网址中文字幕| 国产h片视频在线| 大陆日韩内地欧美在线| 变态柔术hd精品超清| 国产91AV免费播放| 二区三区在线欧美日韩 | 国产91精品美女视频| 成年人免费在线观看毛片 | av毛片在线免费看| 插极品少妇喷出白浆 | 国产AV无码专区亚洲AV果冻传媒| 12孩岁女A处破娇小 | 中文 欧美 一区| 成人亚洲快播电影院| 成人精品亚洲2020国产| 18禁止伊人天天久大香线蕉AV色| 99久久久无码国产精品6 | 中文字幕有码99| 在线精品国产大象香蕉网| 91精选国产大片| 中国少妇内射xxxhd免费| 成.人免费午夜视频在线观看| 777米奇影视盒 | av毛片在线不卡的免费看| 中日韩亚洲风情电影| 高清欧美亚洲日本| 91香蕉短视频污下载| 大香蕉视频国产一区二区三区| https日韩在线中文| 在线视频中文字幕首页| 91制片厂在线观看| 东京热国产传媒中文字幕| 最猛性做片性视频| 91中文字幕日韩视频| 91欧美一二三熟女| 成全色网视频在线观看免费高清| 波多野成人无码A片| 国产av大片久久久久| 国产成人91av在线观看 | 成全色网视频在线观看免费高清| 成全在线观看视频在线播放| 不卡亚洲一区二区 | 在线看片无码永久免费a| 福利一区二区三区不卡视频 | 最近免费av中文字幕| 在线亚洲国产一区二区三区| 中文字幕女人妻一区二区99 | AV中文字幕无遮挡| 国产AV无码区专麻豆网站毛片| 第一福利在线观看永久视频| 国产91精品美女视频| 草莓视频下载官网入口| 99精品国产一区二区电影 | 69av在线观看免费亚洲| 中文字幕视频在线免费观看网站| 91亚洲中文字幕一区| 成人久久av免费高潮国产| 在线视频91精品| 丰满少妇高潮惨叫久久久| 综合精品亚洲三级| 在线观看91精品国产秒播| 国产1区2区在线观看| 长篇交换高H肉辣全集目录| 中文无码成人AV在线资源| 99久久99久久久精品齐齐| 99热亚洲精品6码| 中文字幕蜜桃久久熟女| 中文字幕精品亚洲无线码一 | 18禁美女黄网站色大片免费看 | 国产成人av一区二区三区不卡| 91国一在线观看视频精品| www亚洲国产精品| 成人午夜激情福利| 在线观看成人国产精品| 岛国av一区二区在线观看| 波多野家庭教师百度云| 俄罗斯美女破苞视频| 成人免费露出视频| 最新永久无码av网址亚洲 | 中国一区二区亚洲人妻| 成年人在线观看网址| 国产成人av三级在线观看| 成人精品无码网站免费看| 在线视频观看欧美你懂的| 给丰满少妇按摩到高潮| 成人午夜理论电影在线影院| 最新国产精品视频三区嫩模| 国产av女优久久久久了| 北条麻妃日本视频在线一区| 成人三级在线视频| a免費在線觀看視頻| av中文字幕少妇人妻| 中文字幕日韩精品在线视频| 国产av露脸一线国语对白| 国产AV果冻传奇麻豆 | 中文字幕丝袜人妻制服丝袜在线| 最近最新高清中文字幕大全| 中文无码不卡中文字幕 | 成人影院一区二区三区久久久 | 最新国产超黄不卡一区二区| 被公侵犯的漂亮人妻中文字幕| 最新在线观看国产一区二区 | 99欧美日本一区二区留学生| canopen草棚类别9791的特点| 61794在线观看免费| 2025nv手机版天堂网| av免费在线观看网 | A级日韩毛片免费播放无码 | 91精品视频在线观看网址| av无码网址福利| 91操操日女朋友手机app| 97国产理论影院| 中文字幕日韩精品免费看| 中文字幕在线精品乱码麻豆| 中文无遮挡在线看| 中文精品久久久久国产不卡| 99久久国产综合精品尤物酒店| 高清欧美一区二区三区| 中文字幕欧美精品在线 | 91精品一区二区三区久久| 北条麻妃国产九九九精品视频| 国产91在线播放9色不卡| 在线看视频91精品| 2025午夜福利 | 6080日韩毛片一区二区| 91视频APP免费版| 爆操亚洲美女毛片| 又粗又硬又大毛片免费看| 成人毛片电影免费观看| av免费在线观看网 | 草草地址线路①屁屁影院成人| 中文字幕在线观看你懂的| 最新最近中文字幕av| 制服丝袜日韩欧美国产| 丁香花丁香五香天堂网| 91亚洲一区二区三区| 超碰无码色中文字幕| 最佳国产高清自拍视频在线观看 | 在线观看精品二区| 99久久婷婷国产麻豆精品电影 | 呦小性8一10ⅩⅩⅩⅩ| 岛国搬运www久| 18岁以下禁止进入国产一区| 在线亚洲十欧美十日本专区| 长篇交换高H肉辣全集目录| 91日韩精品一区二区| 这里只有精品在线视频播放| 中文字幕 欧美激情 | 中文字幕96久久激情亚洲精品 | 91偷拍裸体一区二区三区| 在线播放黄色毛片| 91茄子ios | 在线免费观看的一区二区三区| 中文字幕欧美人妻精品一区| JIZZJIZZ中国高潮喷水JIZJIZ| 成年人在线免费播放| 中文天堂在线www| 愛妃国产成人拍精品视频午夜网站| 处破痛哭a√18成年片免费| 中文字幕国产精品| 在线播放亚洲视频| 啊轻点灬大巴太粗太长了软件| 中文字幕av大片不卡一区| 国产成人av无码网站久久| 国产不卡av导航精品大全| 中文字幕人妻无码专区APP| 波多野吉衣 美乳人妻| 50款禁用黄台软件免费| AV天堂亚洲区无码| 国产av无码亚洲avh| 成人国产精品入口免费| 成人欧美久久精品| 综合七月丁香激情狠狠爱| 91九色精品熟女内射| av中文字幕熟女| 成熟老年妇女毛茸茸| a毛视频在线免费播放| 1024中文日韩中文字幕| 在线视频国产αⅴ| 在線國產一區二區三區| 国产不卡精品在线| 国产成年人av电影网| 国产95在线91精品国产| 中文无码精品A∨在线观看不卡 | 69天堂人成无码免费视频网站| 成全色网视频在线观看免费高清| 第一福利在线资源导航| 大香蕉视频国产一区二区三区| 成人午夜精品无码 | a级黄色毛片免费的| av毛片在线免费观看| luxu259在线中文字幕| 在线观看视频九九热国产| 91中文字幕日韩视频| 中文字幕久精品免费| 最近中文免费字幕在线播放| 99日韩欧美精品| 高清中文国产欧美| 99九九免费热在线精品| 91探花视频在线| www精品一区二区三区| www.日韩欧美视频.com| 丰满的大屁股一区二区| 18禁影院亚洲专区| 成人网站免费高清视频在线观看 | 中文字幕人成乱码中文乱码| 成熟老年妇女毛茸茸| 99久久99久久久精品齐齐| 中文国产日韩欧美久久精品| 最近的中文字幕国语电影 | 91亚洲一区二区三区| AV在线不卡无码| 自拍国内视频一区| 东京热tokyo无码免费| 18禁免费无码无遮挡网站老师| 东京道一本热中文字幕| 成人午夜激情福利| 中文字幕精品第一页| 大陆av三级片在线观看| 成人足交在线观看| ā亚洲Vā欧美vā国产综合| 成人a一级无码毛片片在线播放| A级毛片在线免费看| 在线免费看黄色视频| 在线精品无码字幕无码av| 国产91一区二区久久 | 高清在线免费视频| 中文在线免费看影视| 成人高潮视频在线观看| 国产Av无码专区亚洲A√| 最新国产欧美精品| 都市激情亚洲一区人妻| 成人欧美日韩一区二区三区 | 综合亚洲AV图片区| 中文人妻熟妇精品乱又伧 | 9999精品一区二区三区| 91囯产婷婷二区三区| 最新国产av国片精品| 中文乱码人妻系列一区二区| 成人做爰A片免2025| 中文字幕亚洲日本免费精品| 最近最新中文字幕无码专区| 91精品久久国产青草| www.一区二区三区精品| 波多野结衣无码不卡中文字幕| 在线视频中文字幕首页| 成人网站免费高清视频在线观看| 自拍亚洲欧美国产| 中文无遮挡在线看| 在线中文字幕第一页视频| 99久久婷婷这里只有精品| 18禁av片免费看网站| 在线综合亚洲欧洲综合网站| 在线V观看免费国岛国片 | 91香蕉ios下载| 在线亚洲精品91| 自拍偷拍亚洲欧美另类 | 岛国爱情动作片免费观看| 春药玩弄小太正肉gv | 最近日韩免费视频高清在线播放| 边爱边宠(1v1高H)| 中文字幕一二三久久精品| av鲁丝一区二区| 俺来也精品国产亚洲AV| 91午夜国产在线观看| AV在线亚洲欧洲日产一区二区 | 粉嫩嫩国模无码大尺度视频| 高清欧美在线三级视频 | jizz国产免费观看| 中文字幕亚洲精品免费日韩日本 国产AV无码专区亚洲AV紧身裤 | h全肉学校公共厕所| 最近中文字幕完整版2018一页| 纯爱无遮挡H肉动漫在线播放| 中文有码av在线不卡免费| 中文字幕亚洲无线码 | 法国性XXXXX极品| 国产成人ts在线视频| 最新无码专区在线视频| 2022国内精品免费福利视频| 国产123在线观看| 在线观看国产午夜视频| av在线一区在线| 99啪精品视频在线观看| 中文字幕 国产视频| 91亚洲中文字幕一区| 中文无码视频互动交流| 在线成人免费观看国产精品| 99国产精品久久久久99| 91精品福利麻豆专区| 91精品国产手机| av网站免费看在线不卡| a级毛片免费高清视频| 国产成人av在线免播放观看| 波多野结电影系列| 国产成人不卡在线观看| 国产成人福利一区二区三区| 中文字幕高潮av| 91在线国产在线播放 | 成人av鲁丝片一区二区免费| 99国产精品欧美一区二区三区| 中文午夜人妻无码看片| 超碰成人av免费观看| 成人丝袜激情一区二区| 1024中文字幕一区二区中文| 中文字幕亚洲永久精品 | 成人精品久久久伊人| 二区三区在线欧美日韩 | 91麻豆亚洲国产成人久久| 69精品人人人妻人人玩| 中文字幕亚洲精品乱码| 最近的中文字幕国语电影| 国产91精品美女视频| av网站在线观看免费看| avtt天堂在线 | 91久久爱一区二区三区| 中文字幕日韩不卡一区| 别揉我奶头~嗯啊一区二区三区 | 中文字幕av无码一二三区电影| aaa级国产毛片视频| 50款禁用黄台软件免费| 自拍欧美日韩一区| 成人精品亚洲2020国产 | 给丰满少妇按摩到高潮| 最近最好更新中文字幕| 91精品啪在线观看国产| 91直播体育直播| av毛片电影在线播放| 99视频在线免费播放| 大桥未久亚洲无AV码在线| 97久久久久人妻精品专区 | 成人h无码日本动漫在线观看| 99精品一区二区在线观看| 岛国av不卡在线免费观看| 中文国产日韩欧美久久精品| 高清日本在线观看亚洲| 99国产精品白浆免费视频| av老司机色爱区综合| 国产h片在线观看视| gogogo高清在线观看免费| IPHONE14欧美日韩版本| 成人亚洲在线观看| 91精品国产综合久蜜臀| 99热国产这里只有精品免费| 残酷bdsm虐乳奴bdsm| 91精品国产自产在线观看永冫| 被仇人调教成禁脔H虐| 国产va精品网站精品网站精品| 在线免费观看成人激情小视频| 这里有精品中文字幕在线视频| 在线观看免费播放av片| 丁香花丁香五香天堂网| 中文国产成人精品久久下载| 边爱边宠(1v1高H)| www.亚洲人妻| 成人免费露出视频| www亚洲国产精品| 91一区二区无码水蜜桃人妻| 超碰熟女一区二区| 18禁高H高辣小说文 | 被亲戚侵犯的人妻中文字幕| 99热免费手机在线 | 东京热伊人久久一区二区| 99久久综合精品免费| 91无码aⅴ电影无码 | 超碰熟女一区二区| 岛国视频一区二区三区四区| 最近久久久久久久| 爆乳肉感大码无码国产| 91精品社区亚洲| 91精品自产拍在线观看| 超碰人妻人妻人人| 成人无码区免费视频| 成人a一级无码毛片片在线播放| 2021麻豆剧果冻传媒影视| 中文字幕av二区三区人妻| 91每日更新视频在线观看| 中文字幕国产区在线观看| 99在线2020国产| 99re热免费精品视频观看导航| 丁香花大型成人社区| 放荡邻居尤物少妇| 岛国av不卡在线免费观看| 俺来也俺去啦久久综合网| 5060午夜一级毛片免费看| av人人夜夜操人人夜夜爽| 中文字幕人妻一区二区在线 | 对纳西妲注入知识精华| av女人天堂污污污 | 91视频免费观看| 在线观看免费欧美日韩 | 99视频30精品视频| wc女厕撒尿七ⅴ偷拍| 99久久精品午夜一区二区不卡| 中文字幕av乱码亚洲精品| 18禁无遮挡爽爽无码视频| 成年人网站视频免费观看| 中文字幕精品aⅴ内射夜夜夜 | av一本久道久久综合久久鬼色 | 丁香花免费高清视频完整版动漫| 51视频国产精品一区二区| 波多野结衣乱码无字幕| 综合亚洲少妇高清| 成年片免费观看视频 | 99热国产这里只有精品免费| japanese乱熟女熟妇milf| 中文字幕色av一区二区三区| 高潮视频无遮挡在线观看| 边摸边吃奶边做叫床视频国产| 动漫av纯肉无码av在线播放| JAPANESE强制高潮| av免费看网站在线观看| 波多野结衣一本道在线| av狠狠色丁香婷婷综合久久 | 曰产无码久久久久久精品 | 97人妻资视频源网站 | 在线播放日韩精品av| av最新一区二区| 91成品人视频网页版| 在线观看日韩av一区| 大量国产情侣激情视频| 成人影院免费在线观看| 999久久精品国产 | 综合日韩欧美激情| 91欧美一二三熟女| 中文 日韩 欧美 中文| 18禁黄污吃奶免费看网站| 成年人免费在线看| 草莓视频下载安卓APP官网| 中国熟妇XXXX | 中文字幕一区二区三人妻| www.黄页网站免费看| 福利视频网址导航| 在线看片福利无码网址| 丰满的大屁股一区二区| 最好看的最新高清中文视频| 国产不卡一区二区论坛| 波多野结衣高潮不停抖动 | 成人免费播放一区二区三区| 69堂精品人妻一区二区三区| 俺来也俺去啦久久综合网| 91大神午夜福利视频| 成人性生交大片免费看冫| 制服丝袜中文字幕久久久| 18禁影院亚洲专区| 91香蕉国产成人APP| jizz国产精品 | 丁香五月婷婷网站在线观看| 高清一区二区三区日本666| 中文字幕在线播放日韩| 成年人网站视频免费观看| 国产成人av三级在线观看| 91精品自产拍在线观看| 出租屋勾搭老熟妇啪啪 | 大陆全免费无码Av大片在线观看 | 91国产视频260| 中文字幕日韩精品国产精品| 中文字幕无码久久精品 | a级毛片粗大超爽免费观看| 99久久露脸对白| 在线搞观看免费黄片视频| 91操操日女朋友手机app| 97九色国产人妻熟女| 超级97碰免费公开视频| 97久久精品无码一区二区天美 | 成色好的y31s是国产 | 99在线精品国自产拍中文字幕 | 国产91极品福利在线| 成人亚洲黄色av| 被教官汆的死去活来得小说| 在线无码无码播放视频| gogogo高清视频高清大全| 中文字幕人妻少妇欲求不满| 国产成人精品久久亚洲高清 | 粉嫩xb粉嫩xb粉嫩xb| av最新一区二区| 成人激情在线亚洲| av免费网址在线观看 | 痴汉中文字幕一区二区三区| 成人三级经典电影| 5g影讯5g天线下载免费| 第一福利导航视频| 中文字幕少妇激情在线看| luxu259在线中文字幕| 站长推荐高潮一级毛片| av天堂热男女在线观看| 91成人免费观看网站| 成人A片无遮挡在线观看| 抓着腰撞了起来水流了一地| 啊啊嗯在线日韩 | 91国语露脸精品国产又黄 | 真实国产乱子伦在线观看| 中文字幕 视频一区| 宝贝腿开大点我添添公口述视频| 在线永久免费观看黄网站 | 波多野结衣无码不卡中文字幕| 在线播放器不卡一区二区日本| 9999精品一区二区三区| 中文字幕第一二三四区在线观看| av老司机色爱区综合| 不卡一区二区三区在线影院| 中国女人内谢69xxxx免费视频| 国产99久久久国产无需播放器 | 91视频九色视频| 中文字幕 国产精品 欧美精品| 成年人免费在线视频| 中文字幕国产欧美视频在线观看| 国产操美女在线免费观看| 在线免费a级毛片| 中文字幕日韩噜噜噜av| 91精品一区二区三区91人妻| 在线日韩欧美成人 | 26uuu欧美日本另类亚洲| 国产av毛片作爱| 草莓视频未满十八| 99国产精品白浆免费视频| 91精品久久久久久久久| 东京一区二区三区高清视频 | 50款禁用黄台软件免费| 又大又黄又粗视频免费看| 在线观看免费av一区二区 | 中文免费少妇欧美| 多毛毛无码中文字幕视频| 澡久av网站国产| 91香蕉ios下载| av毛片免费看在线播放| 东京一区二区三区高清视频 | 91国在线高清视须| 福利社老湿一分钟| 中国护士一级毛片免费版本| 成人A片无遮挡在线观看| 成人动漫网站观看| 抓着腰撞了起来水流了一地| 成人欧美一区二区三区的电影| 成人免费一级毛片在线播放视频 | 在线精品国产大象香蕉网| 大陆日韩内地欧美在线| 24小时日本高清WWW| 2025最新中文字幕在| 国产91视频网站| 东京热一本无码AV| 中文在线免费看影视| 变态另类视频专区亚洲| 爱我久久免费观看高清| wwwav在线com| 波多野氏免费一区| 国产成人av一区二区| 成全视频动漫免费高清在线观看| 国产AV果冻传奇麻豆 | 91麻豆手机福利视频不卡| 多攻一受宿舍play| 中文 亚洲 日韩 欧美| 绯色aV无码一区二区人妻| 国产A V无码专区亚洲AV| 在线观看免费欧美日韩 | 丁香花大型成人社区| 成人短视频免费在线观看| 国产不卡三级在线| 中文字幕亚洲五月天| 5060午夜一级毛片免费看| 被按摩师玩弄到潮喷| 2020年亚州无码在线| 国产91在线精品免费观看| 国产操美女在线免费观看| 东京热久久综合久久| 成人国产精品免费视频 | 成品人短视频APP推荐下载| 99在线亚洲精品专区| 91在线精品视频播放| **第一页国产精品| 中文字幕av大片不卡一区| 18美女很色大片| 成人精品一区二区三区日本| 18禁超污无遮挡无码免费游戏 | A级毛片100部免费观看| 国产av一区二区麻豆网| 国产av三级一区二区三区 | wap.yzscjg.com| 97AV麻豆蜜桃一区二区| FREESEXVIDEOS高潮HD护士 | 国产av大片久久久久| 成人无码HD在线观看| A4YY午夜福利视频无码| AV天堂亚洲区无码| AV天堂首页在线播放 | 爱丫爱丫影院在线观看免费| 91久久夜色精品国产蝌蚪 | 中国熟妇色视频一区二区三区| 波多野结衣人妻渴望A片| 最新日韩精品视频手机在线观看| 18成人午夜福利网站| 在线观看亚洲成人av| 真实乱视频国产免费观看 | 成人av中文字幕在线播放| 13小箩利洗澡无码视频网站免费| 91茄子ios | 综合高清免费精品| yy6080欧美三级理论| 中文字幕日韩精品在线视频| 超碰在线播放国产精品98| www亚洲精品国产| 成人在線觀看高清完整免費 | gogogo高清视频高清大全| 高潮视频无遮挡在线观看| 国产1080pav视频| 最近2024中文字幕电影免费看| 在线日韩成人av| 阿V天堂网2019在线无码| 成人精品视频一区二区三区尤物| 中文字幕av久艹人妻在线 | 92午夜福利在线观看| 中文字幕午夜乱理片 | 自慰被室友看见强行嗯啊男男| 中文字幕无码午夜场| 第一福利在线永久视频| 八戒影视在线观看免费| 最近中文字幕完整版2018一页| 国产v综合v亚洲| 又色又爽又黄又猛真人版大片| 2020久久精品国产| a片在线观看网站| 最好看的最新高清中文视频| 草莓APP污视频下载 | a天堂在线资源 | a级毛片视频在线观看| av在线一区在线| 又色又爽又黄又猛真人版大片| 岛国一区二区三区视频在线| 91精品自在线在线视频| 在线视频中文字幕首页| 国产V亚洲V天堂a无码久久蜜桃| 国产av中文对白| 中文字幕 视频一区| 91在线国内在线入口| 18禁无遮挡羞羞啪啪免费网站 | 222在线看片免费| 91网站免费观看 | 高潮视频无遮挡在线观看| av午夜精品播放| 丰满女老板大胸BD高清| GOGOGO免费高清看中国| 成人艳情一二三区 | 91九色蝌蚪视频| av在线一区二区三区四区| 国产va欧美va精品va综| 成熟妇女视频做爰456视频| WWW284AV免费无码红杏| 中文字幕在线观看国产完整| GOGOGO高清免费观看| 中文字幕午夜乱理片 | 中文字幕亚洲无限码在线观看| 又爽又高潮的BB视频免费看| A片扒开双腿进入做爽爽| 91麻豆手机福利视频不卡| 91国产91精品| 办公室激情上司和秘书小说 | 91无码人妻一区二区三区黑人 | 在线高清免费不卡视频 | 国产you女视频| 最新影音先锋av资源台| 中文字幕国产在线播放黄色| wap.gdyouyaji.com| 成人在线观看日韩网址| 91高清国产精品| 2020AV天堂手机在线点播| 最新国产91私拍大秀视频在线| 高清性欧美暴力猛交免费观看| 成人桃子影视在线观看 | 岛国av色欲在线| 91茄子ios | 大香蕉国产一区二区| 高清国产乱伦亚洲| 丹麦大白屁股xxxxx| 在线观看中文字幕制服丝袜| 国产av综合啪啪一区| 哎呀哎呀在线观看视频高清| 成人MV射精无打码视频 | av日韩在线免费观看| 18禁av片免费看网站| 超碰无码色中文字幕| 成人免费露出视频| 91精品国产综合久久香蕉爱欲| 中文字幕一区二区三区有码| a级精品国产电影在线观看| 成人无码av片在线观看| av午夜精品播放| 中文高清综合三级| 宅男亚洲伊人久久大香线蕉| 超碰熟女一区二区| 国产91视频网站| yy4080午夜理论一级毛片| 大量国产城中村精品自拍视频| 成年女人大片免费视频播放器| av熟女中文字幕| 377p粉嫩日本亚洲大胆色| 中文日韩在线字幕| 中文字幕在线播放视频免费| 波多野吉衣全集种子 | 国产成人观看免费全部完| www.黄页网站免费看| 直接看的免费黄色视频 | 91最新国产在线观看| 91精品欧美成人| 超色网站在线免费看的| 中文字幕亚洲精品无码| av成人亚洲天堂网站| av中文字幕第一页在线看| zxyyc.com | a级黑粗大硬长爽猛出猛进| 99精品视频在线观看不卡永久| 2025麻豆色情少妇传媒| 浮力影院1限制免费网址| 在线观看亚洲欧美不卡视频| 4P人妻换换人妻互换A片爽文| xxxx国产日本免费观看| 18禁高H高辣小说文 | 岛国av不卡在线免费观看| 丰满少妇大力进入 | 公交车伦流澡到高潮HNP电影| A4YY午夜福利视频无码| 又爽又高潮的BB视频免费看| www成人国产视频| 曰本无码成人精品| 成人啪啪爽到潮喷水| 成人精品一区二区三区日本| 国产AV果冻传奇麻豆 | 自拍日韩美国AV| 超猛烈欧美xx0o动态图试看| 777爽死你无码免费看一二区 | 被3p的极品人妻中文字幕| 白丝校 自慰免费8MAV| 插极品少妇喷出白浆 | 91精品国产91熟女| 在线欧美中文字幕农村电影| 中文字幕久久88综合| 中文字幕人妻久久精品一区| 91精品国产情侣高潮露脸| wap.gdyouyaji.com| 91精品自在线在线视频| 中文字幕人妻免费看| 94久久国产乱子伦精品免费| 91香蕉国产在线看观看软件| 中文字幕有码无码人妻aV蜜桃 | 东京热国产传媒中文字幕| 中文字幕我不卡av影片| JAPANESE酒醉侵犯| 爱爱免费视频网站| 中文字幕被公侵犯漂亮人妻| 国产av一区二区三区4区| 高清在线免费视频| 成人福利视频在线观网站| 中文字幕av二区三区人妻| www日本视频在线播放| 中文字幕一区二区三区电影网站 | 成人精品午夜福利视频 | 高清日本在线观看亚洲| 波多野结衣一区二区中文字幕| 在线看片福利无码网址| 成本人h无码播放私人影院| 制服丝袜久久在线| 91亚洲一区二区三区视频| 成人国产视频在线观看| 最新中文字幕永久视频播放| 2019日韩中文字幕在线观看| 福利社老湿一分钟| 草莓视频ios | 97在线看视频免费| 成人MV射精无打码视频 | 在线亚洲精品伊人| 成人性做爰大片免费看软件| 成人亚洲一区二区av| 东京热欧美精品不卡 | 国产18老师生产| 成人久久免费大片| 岛国毛片在线观看亚洲| 波多野结衣免费一区视频| 成熟妇女视频做爰456视频| 99国产精品久久久久99| 91香蕉国产成人APP| 草莓视频播放器app| 成人午夜福利在线观看不卡视频| 疯狂揉小泬到失禁高潮调网站| 中文字幕乱码一区久久蜜芽| 成人爱做视频在线观看 | a国产在线∨的不卡视频| 在线看片福利无码网址| 在线免费观看伊人三级电影| av日韩在线免费观看| 草莓视频ios | 成人动漫免费看99精品| 99精品国产在热2025| 中文字幕无码久久精品 | 边做边叫床视频播放 | 91白丝制服被啪| 97国产在线观看 | 中文字幕亚洲视频在线观看 | 国产av无码一区二区三区最| 国产a级毛多妇女视频 | 成人久久18免费| a级毛片高清免费视频就看| 大学生久久香蕉国产线看观看| 中文字幕免费播放| 中国熟妇色x欧美老妇多毛| 最近中文字幕在线观看av| sm短视频国产精品免费| 2020年亚州无码在线| 成人爽爽大片在线观看| 丁香六月激情国产欧美老熟女| YY6080午夜理论成人影院| 国产a一级毛片影院无码| 中文字幕人妻丝袜成熟久久| 成人精品鲁一鲁一区二区 | md传媒视频官方入口| 粉嫩小仙女扒开自慰喷水my| 99re在线观看国产一区| 成人午夜视频精品一区 | 1024在线手机视频免费观看 | 丰满人妻中文字幕久久| 中文字幕一区亚洲| 91日韩精品一区二区| av在线一区二区三区四区| 18女人水真多免费高清毛片| 中文无码精品A∨在线观看不卡 | 中文字幕在线观看内射| 91热久久免费频精品| 国产VA精品午夜福利视频| 最近日韩免费视频高清在线播放| 91资源在线观看| 99在线精品国自产拍中文字幕 | 国产成人A 亚洲精ⅴ品无码| 91欧美日韩亚洲 | 中文三级AV毛片| 5060午夜一级毛片免费看| 222在线看片免费| 中文字幕久久综合伊人 | www.狠狠狠狠狠狠人妻综合| 在线精品视频一区二区三区| 最近2019免费中文字幕视频三 | 99国产精品欧美一区二区三区| 97久久久久人妻精品专区 | av在线中文字幕不卡电影网| 自拍偷拍精品推荐中文字幕| 最近的2024中文字幕4 | yy6080理伦大片一级久久| 中文字幕av女优亚洲| 国产va免费观看 | www.日本在线视频| av毛片免费在线观看| 成人日韩国产在线 | 成人无遮挡裸免费视频在线观看 中文无码AⅤ毛片人妻免费 | 91无码一区二区| 超级香蕉碰碰碰影视网| 91最新国产在线观看| 综合激情欧美日韩如色坊| 99欧美日本一区二区留学生 | a天堂中文在线官网 | 中文字幕有码熟女| 91精品免费在线观看视频| 成全视频动漫免费高清在线观看 | 东京热无码人妻系列综合网站 | 99国产精品自拍 | 在线观看大香蕉xxx| 长篇交换高H肉辣全集目录| 91精品免费久久| 成人免费无码视频在线网站| 调教男男Gay打光屁股小蓝网站| 91亚洲一区二区三区| 中文字幕在线日韩精品| ova授乳期的大姐在线播放| 超碰国产人人做人人爽人人添| 成人在线三级观看| 国产88久久久国产精品免费二区 | 在线国产精品电影网站上| 国产白丝jk捆绑束缚调教视频| 中文字幕第一视频区| av导航第一福利网| 高清成人一区91久久| 在线观看黄色中文字幕乱码| 波多野吉衣免费电影| 在线 丝袜 欧美 日韩 制服| 中文字幕av有码| 国产av大片久久久久| 白丝爆浆18禁一区二区三区 | 成人足交在线观看| 中文字幕国产一区二区| av网站国产在线| 中文字幕综合伦理| 99精品国产在热app| 中文自拍乱伦影视 | 高清三级国产亚洲| va激烈精GIF动态图| 中文字幕有码人妻| 911国产精久久久久久| 在线看免费无码av天堂的| 综合图区亚洲偷自拍熟女 | 91麻精品国产91久久久久久| 御书屋屋自由的小说阅读网| FREESEXVIDEOS高潮HD护士 | 疯狂做受xxxx高潮欧美日本 | 中文字幕在线播放视频免费| 大乳丰满人妻中文字幕日本| 99久久久国产精品加勒比| 国产成年视频网站| 中日韩免费一级毛片| 成人网站www污污污网站樱| 91无码人妻一区二区三区黑人 | 98视频精品全部国产| 国产成人av一区二区三区不卡| 成人手机视频在线观看| 高清在线午夜一区二区亚洲| 曹查理+三级七日情 | 成人av中出在线| 国产不卡视频一区| yy111111少妇无码影院 | 99精彩视频在线观看| 1000部免费看18禁止观看网站| 91色人妻在线看你懂得| 国产91AV免费播放| 50款禁用黄台软件免费| 91国语在线精品视频| 岛国无码高清99| 757午夜福利视频| 成人A片无遮挡在线观看| 91精品亚洲视频在线观看| 中文字幕国产精品| 52综合精品国产二区无码 | 中文国语毛片高清视频| 91精品国产免费| 国产av中文字幕网站| 91精品一区二区三区久久| 草莓视频app一级黄片 | 懂色一区二区二区av免费观看 | 最近免费av中文字幕| www.日本在线视频| 99精品国产99欠久久久久| 成人无码av片在线观看| 国产91一区二区久久 | 最新亚洲无码专区视频| 不卡顿成人高清视频在线观看 | 中文字幕Av在线综合网| 2020亚洲男人天堂| 91亚洲精品在线免费观看视频| 97影院手机在线观看| 波多野结衣一区在线| www139com| 最近免费中文字幕大全在线视频| 91每日更新视频在线观看| 96久久精品A片一区二区| 中文字幕亚洲综合久久2022| 成人av在线电影免费观看| 91高清国产视频| 丁香花电影高清在线观看| A毛片终身免费观看网站 | 24小时最新网址| 成人午夜福利在线观看不卡视频 | 中文乱码字幕一区二区三区| www.日本在线视频| 成人aⅴ一区二区免费网 | 大学生粉嫩无套流白浆| 波多野结衣女教师办公室 | 又污又爽又黄的网站 | ぱらだいす天堂中文| 99热6久热在线视频| 99热国产这里只有精品免费| 成人aⅴ一区二区免费网 | 91香蕉国产免费 | T国产精品无码久久综合| 91精品视频在线免费播放| 成人国产视频网站| WWW激情内射在线看 | 高清色情www日本com| 99精品免费国产 | gogogo高清在线观看免费| 2021国产手机在线精品 | 91综合婷婷五月天| 成色好的y31s是国产 | 成人黄片av在线| 2022一本久道久久综合狂躁| 99视频30精品视频| 成人不卡在线视频| 在线中文字幕亚洲不卡 | 中文字幕有码人妻| 中文无码精品A∨在线观看不卡 | 99久久综合一区二区三区四区| av人人夜夜操人人夜夜爽| 丁色香五月亚洲中文字幕亚洲中文| 91久久久久人妻精品专区| 91精品国产91熟女| 中文字幕被公侵犯漂亮人妻| 最近2018中文字幕视频免费看| 99久久免热在线观看| 高清免费版影视大全| 在线观看精品二区| 18禁裸乳无遮挡啪啪无码免费| 中文字幕在线永久视频| 99国产精品自拍 | 91精品人妻少妇无码影院| 国产999精品久久久| 成熟妇女视频做爰456视频| 在线播放黄色毛片| 波多野结电影系列| 12孩岁女A处破娇小 | 99久久精品费精品国产 | 成人精品久久久伊人| 啊灬啊灬快灬高潮了视频| 99国产精品久久久久久久成人热| 高清毛茸茸的中国少妇 | 99精品国产99欠久久久久| 97超碰福利久久精品 | 中文字幕在线观看国产完整| 99精品免费视频在| 91资源在线观看| 2025最新中文字幕在| 9191精品国产综合久久久久久| 东京热tokyo无码免费| wap.wfchenkai.com | 综合久久久国产日韩精品| 成年人在线免费观看网址| 国产aⅴ国产精品| 丰满岳妇乱一区二区三区| 92看片淫黄大片视频| 国产99精品亚洲| 99精品视频在线观看二区| 中文字幕色制服丝袜诱惑色| 成AV人片一区二区三区久久| 中文在线无码高潮潮喷在线播放| 在线观看91精品国产入口国产| 自慰被室友看见强行嗯啊男男| 99成人精品无码一区区| 最新影音先锋av资源台| 在线看的网站亚洲| 中文字幕制服丝袜有码无码| 97人妻人人澡人人爽国产| 2022国内精品免费福利视频| 成人做爰高潮片免费看| av狼网址发布器| 99视频30精品视频| 在线观看免费国产黄色视频 | 1024在线手机视频免费观看| 在线亚洲免费黄色网址| 99久久无色码中文字幕人妻蜜柚 | 中文字幕人妻丝袜成熟久久| wap.yzscjg.com| 成人激情在线亚洲| 成年女人在线看片| 中文字幕乱码高清完整版久久| 97AV麻豆蜜桃一区二区| 成人欧美日韩一区二区三区 | 99pao国产成视频免费| 中国少妇内射xxxhd免费| 97人妻人人澡人人爽| 成年人在线免费观看网址| av最新一区二区| 99久久精品国产一区二区| 中国少妇内射XXXHD免费| 中文字幕在线永久视频| 中文字幕日韩影院在线观看视频| 福利姬萌白酱第一美女图| 各种少妇正面着BBW撒尿视频 | 不卡一区二区三区在线影院 | 1024香蕉视频在线播放| 中字幕永久视频在线观看免费| 91免费福利视频| 91亚洲第一精品| 在线看视频91精品| 制服丝袜诱惑在线观看一二区| av在线 亚洲一二三| 99re国产在线视频| 在线免费观看永久精品视频| www.亚洲人妻| 99SE久久爱五月天婷婷| 中文字幕高清免费不卡视频| AV在线不卡无码| 91精品激情在线观看青青| 在线观看一区二区啊啊啊| www精品一区二区三区| a毛片成人免费全部播放| 91视频免费下载APP| 第一福利在线永久视频| 成av人无码专区資源免費看| 丁香色婷婷综合激情网| 99SE久久爱五月天婷婷| 中文字幕人成乱无码 | 91午夜国产在线观看| 成人对白在线观看 | 东京热tokyo无码免费| 变态柔术hd精品超清| 最新你懂的国产在线播放| www.一区二区三区在线观看| 在线观看的网站日韩精品| 自拍日韩美国AV| 91热久久免费频精品| 岛国午夜福利一区二区| 中文无码不卡中文字幕 | 丰满的邻居妈妈在线播放| 99国产精品精品| 99國產精品無碼 | 动漫h18禁无码动漫磁力下载 | AV无码人妻一区二区三区牛牛 | 东京一区二区三区高清视频 | 中文字幕乱码中文乱码51精品| 在线中文字幕亚洲不卡 | 97人人模人人澡人人少妇| 99久久露脸对白| 中文字幕国产剧情av| 91在线国产在线播放 | 中文高清亚洲三级 | av黄色在线观看免费不卡| 中文字幕成人在线一区| 中文字幕字啊幕乱码六 | 国产成人AV一区二区三区在线观看 | h无码精品动漫在线观看导航 | 91麻豆国产精品91久久| 在线免费观看av一区二区 | 成人aⅴ一区二区免费网 | 中日韩免费高清视频毛片| 国产成人高清精品免费| 777爽死你无码免费看一二区 | 91综合在线视频 | 91久久夜色精品国产九九| 国产9999精品久久久| japanese老熟妇乱子伦视频| 大桥未久亚洲无AV码在线| 96533电视影片免费| 中文字幕一区二区三区有码视频| 在线中文字幕亚洲不卡 | 丰满人妻av一区二区| 成人高潮视频在线观看| 自拍欧美影视少妇| 出租屋勾搭老熟妇啪啪 | 999久久欧美人妻一区二区| 97人妻资视频源网站 | 张柏芝用嘴给陈冠希高潮| 在线亚洲欧美91 | 东北熟女av一级毛片| 宅男电影天堂在线观看| 超碰在线播放国产精品98| 中文字幕乱码高清完整版久久| 99久久成人精品四虎| 最新精品国偷自产在线91| 中文字幕观看不卡| 国产成人av在线第一页| 岛国大片AV网站在线观看 | 成人在线无码精品一区| 69堂精品人妻一区二区三区| 国产成人91av在线观看 | 3p少妇欧美一区二区三区 | 成人性视频免费网站| 在线观看激情欧美| xxxxxx性受| 13小箩利洗澡无码视频网站免费| 中文在线а√天堂 | 99精品视频在线视频播放免费| 99色在线视频 | 成人一区动漫在线| 国产成人观看免费全部完| 插美女亚洲视频播放欧美| 在线亚洲精品伊人| 国产成人AV一区二区三区在线观看 | 91成人午夜性a一级毛片| 在线高潮国产免费视频| 中文字幕有码美女| 91短视频下载 | 中文字幕国产精品亚洲| AV大片在线无码免费| 足球直播免费观看| 制服中文亚洲欧美| 波多野吉衣亚洲Av无码| AV天堂首页在线播放 | 中文亚字幕无码一区| 成人无码区免费视频| 制服丝袜日韩欧美国产| 在线视频观看欧美你懂的| 91精品亚洲视频在线观看| 成人黃色A片免费 | 白丝精品一区二区三区| 99国产精品无码一区二区| 成人无遮挡肉动漫视频免费看| 东北熟女av一级毛片| AV天堂东京热无码专区 | 中文字幕欧美视频国产视频| 99精品国产综合久久久久| 91网站免费观看 | A级毛片在线免费看| 在线免费看一级片 | av天堂亚洲中文字幕在线| 中国杭州少妇xxxx做受 | 99欧美日本一区二区留学生| 最新国产av国片精品| 高潮精品在线观看| 中文字幕亚亚洲码在线| 最新手机AV资源网| www.国产性感美女视频网址| 呦小性8一10ⅩⅩⅩⅩ| 99国产精品久久久久久久日本| 草莓视频app污污| 装不下了尿液好烫hn黄 | 东京一区二区三区高清视频 | 成人三级免费电影| 国产成本人片免费A| 国产成av人片在线观看无码 | 波多野吉衣 美乳人妻| 成人足交在线观看| 国产成年人黄片免费在线播放| 中文字幕第9页精品播放| 高清av一区二区三区在线| 中文字幕乱码一区二区日韩| 变态另类91视频| 超猛烈欧美xx0o动态图试看| 91精品国产免费| 91免费高清国产自产拍| luxu259在线中文字幕| 成人日韩国产在线 | 丁香六月激情国产欧美老熟女| 成年人免费三级片| 中文字幕夫妇交换性3| 专区日韩国产专区| 在线视频观看欧美你懂的| 国产99精品亚洲| 综合 欧美 亚洲日本| 99久久精品国产免费男女| 中文久久综合亚洲第一色| 18禁成人免费无码网站| av软件永久免费| av不卡无码中文字幕互动交流| 97一区二区三区| 产精品美女www爽爽爽视频| 成人精品免费视频在线观看| 福利精品一区二区三区| 东京热久久综合久久| 国产爆乳美女呻吟最新免费hd| 8x8x熟妇一区二区三区 | 91在线精品视频播放| 91尤物在线精品无| 最新国产超黄不卡一区二区| 成年人网站视频免费观看| 在线免费看黄色视频| 在线观看一区二区精品国产| 99久久久国产精品加勒比| 丁香花视频在线观看| 大片ww一区二区三区| 99日韩欧美精品| 69亚洲不卡一区二区| 在线高潮国产免费视频| 中文精品欧美无线码一区| a直播在线高清直播| 囯产精品一区二区| a篇片在线观看 | 99久久99久久精国产视频| 扒开粉嫩小泬直接进去| 99呦无码精品系列| 超碰97人妻福利资| 大桥未久亚洲无AV码在线| A 'V片欧美日韩在线| 绯色aV无码一区二区人妻| 在线亚洲精品91| 99re国产在线视频| ?V中文无码乱人伦在线观看| 点击进入一区在线国产| 高清成人一区91久久| 在线成人免费观看国产精品| 97超碰中文字幕| 成人性做爰大片免费看软件| 91久9在线传媒| 97国产精品人妻无码久久| 在线免费观看永久精品视频| 91sao国产在线观看| 超碰97人人无马| 草莓视频 在线播放| www.日本黄色一级片| 别揉我奶头~嗯啊一区二区三区| 99國產精品無碼 | 扒开双腿猛进入jk校花免费网站 | 中文字幕Av在线综合网| 中文国语毛片高清视频| 97久久超碰亚洲 | 中国产美女裸体被插啊好爽| 波多野给结衣乱码 | 91精品自在线在线视频| 中文字幕免费观看视频人妻一区| 99久久精品国产99久久6| 最新亚洲人成网站在线影院| 91麻豆国产精品91久久| 中文字幕三级毛片| wap.jxndzbhg.com | 动漫h一区二区在线观看| 99國產精品無碼 | 91人人妻人人干人人爽| 中文字幕精品一区二区视频大全 | 公交車上掀起JK裙子挺進去| 国产va欧美va精品va综| 草莓榴莲向日葵丝瓜污在线观看| 18禁影院亚洲专区| 中文字幕观看不卡| 国产爱福利久久免费视频 | 国产+人+亚洲 | 最近中文字幕完整版2018一页| 99精品国产综合久久久久| 边爱边宠(1v1高H)| 18女下面流水不遮免费| 999精品无码A片在线1级| 99视频精品—区二区| 综合亚洲AV图片区| 不卡免费黄色网站 | 国产av大片久久久久| 春水堂在线观看手机网站| 国产91精品免费| 丁香五月六月激情经蜜挑| 成人免费a级毛片无码| 中文字幕在线不卡在线播放| 99久久久无码国产精品6 | 甘雨与旅行者深入交流网站| 61794在线观看免费| 91精品人妻久久久久| 肥臀熟女一区二区三区| jizzjizzjⅰzz亚洲美女| 真人A片拍拍拍拍拍拍| 直接看的免费黄色视频 | 成年轻人网站免费视频| 37pao视频国产在线观看| 愛妃国产成人拍精品视频午夜网站| 91国语露脸精品国产又黄 | 福利国产视频一区| 波多野结衣乱码无字幕| xxx亚洲厕所撒尿| 99re这里只有精品9| 白嫩丰满少妇一区二区| 顶级欧美熟妇高清xxxxx| v片免费在线观看| 中文字幕无码专区人妻| 91综合在线视频 | 高清亚洲精品影视| 国产白嫩美女在线观看| YY6080午夜理论成人影院| 91精品无码一区二区毛片| a毛色网视频在线观看| 国产 欧美 日韩综合| 成年人免费看污视频网站| 99视频精品一区二区| 在线观看人成视频| 国产AV无码区专麻豆网站毛片 | 中文字幕欧美激情欧美极品| 国产成人AV一区二区三区在线观看 | 法国性XXXXX极品| 中文字字幕在线精品乱码高清| 国产91极品福利在线| 中文字幕有码人妻少妇| 把美女日出白浆免费视频| 国产爆乳美女呻吟最新免费hd| 高潮无遮挡成人A片在线看 | 高潮喷水无码AV亚洲| 综合欧美亚洲日本一区| 1024中文日韩中文字幕| 不卡av中文字幕手机看| 残酷bdsm虐乳奴bdsm| 国产av中文字幕第一页| 成人影院一区二区三区久久久 | 6080在线无码视频 | www.999精品视频观看免费| 成人a毛片在线看免费全部播放| 中文字幕 日韩 在线播放| chinesehd国产精品麻豆| 91久久久精品一区二区三区 | 制服丝袜综合国产精品| 成人h动漫精品一区二区无码视频 中文字幕乱码一区久久麻豆 | 超级香蕉碰碰碰影视网| 99成人国产精品视频| 国产成人av第一页| 91久久久精品一区二区三区| 福利在线直播4k直播| sm短视频国产精品免费| 草莓精品免费av| 中文字幕精品亚洲熟女| 高清在线观看中文字幕| 成人亚洲在线观看| 91精品波多野结衣| 啊轻点灬大巴太粗太长了软件| 中文字幕Av在线综合网| 高清免费无卡精品视频在线观看| 八戒八戒看片在线观看| 综合精品亚洲三级| 成年人电影免费观看| 18boy中国亚洲| 99久久久国产精品免费无卡顿| 国产123在线观看| 国产aⅤ免费在线观看| 91综合在线视频 | vvv国产精品日韩精品| 成人亚洲网站www在线观看| 超碰熟女一区二区| 中出亚洲制服丝袜在线观看| md传媒视频官方入口| 91精品手机国产在线能| 真实国产乱子伦久久| av一区三区在线| ぱらだいす天堂中文| 福利视频自拍偷拍| 国产av成人午夜一区| 成年网址网站在线观看| 放荡邻居尤物少妇| 999久久久精品一区二区涩爱| 电影在线播放高清无码| 中文字幕一区二区三区电影网站| 在线综合亚洲欧洲综合网站| 成年人av在线播放| 在线免费观看永久精品视频| 中文字幕不卡视频第二页| 超在线人妻免费公开视频| 99久久er這里只有精品17| 中文A∨字幕网站| 99蜜桃臀久久久欧美精品网站| 377p粉嫩日本亚洲大胆色| 91km8kw3秒自动跳转相关问题 | 91精品亚洲视频在线观看| 正在播放酒店精品少妇约綜合性體驗網站| 69堂在线观看线无码视频| 澡久av网站国产| 成年人在线免费播放| www.caoporn.com| 成年网址网站在线观看| 在线视频一区二区三区福利精品| 最近的中文字幕国语电影| 菠萝蜜在线免费视频| 成人羞羞免费视频| 不卡日本高清国产臀 | 国产av大片久久久久| 苍井空全集百度影音| 中文字幕精品日韩在线观看| 91在线国内在线入口| а√天堂资源8在线官网在线| 成人欧美日韩一区二区三区 | 3d宁荣荣h视频网站在线| 国产办公室无码视频在线观看| 911香蕉视频 | 91精品国产91熟女| 91精品国产麻豆| 制服丝袜人妻无码每日更新| GOGO全球专业高清摄影 | 成人av网站免费网站观看| 中字幕永久视频在线观看免费| 中文字幕乱码一区av久| 草莓视频app看片| 北条麻纪av无码 | 中文高清亚洲三级 | 成人国产精品一区二区网站公| аv天堂www在线а√天堂| 中文字幕96久久激情亚洲精品 | 成人 在线 无码| 爆操亚洲美女毛片| 91精品尤物在线观看| www国产精品内射| 91精品国产白丝袜网址| 91精品社区亚洲| 2022一本久道久久综合狂躁| youjijizz国产免费| 波多野洁衣作品全集| 成人99精品久久毛片A片小说| 中国av一区二区三区在线看片 | 扒开尤物青青草加勒比社区| 中文字幕理论永久精品| 中文字幕被公侵犯漂亮人妻| 波多野结衣女教师办公室 | 草莓视频未满十八勿网站 | 国产v亚洲v天堂无码网站| 2025nv手机版天堂网| 国产成年无码久久| 成AV人片一区二区三区久久| 国产91精品美女视频| 最近2018中文字幕视频免费看| 波多野结衣免费线在线| 999re6熱在線精品視頻思思| AV在线亚洲欧洲日产一区二区 | 91精品欧美成人| 在线韩日中文字幕视频网站免费| 69国产精品成人无码色网视频色| 最近最新中文字幕1页 | 91精品国自产 | 在线视频一区二区三区人妻系列| 2020年亚洲天堂网| 99精品国产欧美日韩| 国产a级毛片性色av| av鲁丝一区二区| 在线观看免费av一区二区 | 91爱豆传媒国产剧情 | 18岁以下禁止进入国产一区| 成年人在线观看网址| 俺来也俺去啦久久综合网| 在线观看国产成人精品黄色 | 91探花视频在线| 国产11一12周岁女毛片| A片免费看视频在线观看| 在线精品国产中文字幕 | 国产91在线播放9色不卡| 最近更新中文字幕2019 | 中文字幕乱码一区久久蜜芽| 最近中文字幕大全视频一页| 爆操亚洲美女毛片| 隔壁人妻偷人在线播放| 中国老熟妇自拍HD发布| 成人激情视频在线观看免费 | 不卡av电影在线| 成全视频在线观看免费看下载 | 91露出在线观看 | 白人大战34厘米黑人bd| 91精品久久久久狠狠爱| av影片在线不卡| 大肥臀风间由美中文字幕| 99久久免费精品国产色夜| 18禁无遮挡羞羞啪啪免费网站 | 2025天天弄国产大片| 成人国产日韩性感在线观看| 高清成人免费视频| 成熟丰满熟妇xxxxx| 草莓视频app一级黄片 | 91精品久久久久久久久久久| 高中小鲜肉自慰GAY免费| 成人国产一区二区三区香蕉 | 成人福利午夜A片 | 97人妻碰碰视频免费上线| 大陆一级毛片免费视频网站| 成人va视频网站不卡 | 中文字幕在线不卡在线播放| 中文字幕一区AV网站大全| 八戒影视在线观看免费| 从后面挺进朋友未婚妻的视频| 东北女人毛多水多视频| ぱらだいす天堂中文| av毛片在线免费看| ZOZ○Zo女人和另类Zoz0 | 国产91尤物在线观看互动交流 | 成年奭片免费观看大全部视频| 91km8kw3秒自动跳转相关问题 | 不卡一区二区爽歪歪| 边爱边宠(1v1高H)| yy免费高清视频在线观看| 成人激情av在线免费观看| а√天堂资源8在线官网在线| GOGOGO在线高清免费完整板| 91成人免费观看网站| 12孩岁女A处破娇小 | 国产ppp视频在| 最新真实国产伦在线观看| 2025nv手机版天堂网| 18禁美女黄网站色大片免费看 | 91免费资源网站入口| 99国产精品无打码在线播放| 最近新中文字幕久久| 成年人免费在线观看| 中文字幕不卡无码高清视频 | 从后面挺进朋友未婚妻的视频| 最新真实国产伦在线观看| 按摩硬进去做着做着软了 | 痴汉中文字幕一区二区三区| 中国国产精品中文字幕av| xxxx国产日本免费观看| 中文字幕乱在线伦视频两女| 波多野结衣家庭教师诱惑| 9i看片成人免费视频| 大陆一级成人毛片| wap.zjliteng.com| 成全视频动漫免费高清在线观看 | 肥老熟妇伦子伦456视频| xxxxxx性受| 中文少妇无码影视| 18禁国际精品久久久久久久久| 中文字幕国产日本韩国电影院| 国产Av无码专区亚洲A√| 中文字幕偷拍一区| 朝鲜女人大白屁股ASS| 18禁高H高辣小说文 | 成人无码HD在线观看| 最新中文字幕视频在线观看| 18禁成人国产又黄又爽| 成年无码专区在线蜜芽TV| 边爱边宠(1v1高H)| 成人av一区二区三区| 在线观看精品二区| 波多野氏免费一区| av免费网址在线观看 | 二区三区中文字幕在线观看| 中文字幕日产东京热| 草莓视频在线观看入口| a级毛片黄免费a级毛片| 91成人免费观看网站| 18岁以下禁止进入国产一区 | 中文字幕日韩精品国产精品| 中国国产精品中文字幕av| ā亚洲Vā欧美vā国产综合 | 百度影音伦理电影网| 纯肉高H啪动漫 | 69天堂人成无码免费视频网站| AV在线观看地址| 岛国免费在线观看| 在线精品视频二区| 95视频黄片观看| 中文字幕综合伦理| 国产AV无码一区二区二三区j| 国产97色在线中文| 成人亚洲日韩在线观看 | 在线视频91精品| 字幕中文久久依人狠狠| 国产a成人精品日本亚洲成熟| 国产123在线观看| 国产91在线精品福利| 中文字幕无码成人免费视频 | 91视频直播在哪看| 风韵人妻丰满熟妇老熟女| 中文字幕有码99| 1000部免费看18禁止观看网站 | 91久久棈品一区二区三区| 中文字幕在线永久| 91高清国产自产拍 | 888吃瓜黑料爆料| 最近中文字幕国语完整视频| 91精品手机国产在线播放| 中文字幕一区二区三区八| 超清无码中文字幕第一区| 97福利国产成人精品 | 超清无码中文字幕第一区| 91视频免费下载APP| 成人午夜精品无码 | 97人妻人人澡人人爽国产| 最近免费中文字幕av| 在线免费观看三级av蜜桃| a天堂中文在线官网 | 丰满多毛的大隂唇特写图片| a毛视频在线免费播放| 在线免费观看成人激情小视频| av无码网址福利| aaa国产精品久久久久久毛片| 国产AV夜夜欢一区二区三区| vvv国产精品日韩精品| 国产白丝jk捆绑束缚调教视频| 制服丝袜人妻无码每日| 在线观看免费av一区二区 | 99精品蜜桃在线| 粉嫩av国产一区二区三区| 在线日韩欧美成人 | www内射视频com| 中文字幕国产精品| 宅男亚洲伊人久久大香线蕉| 777米奇影视盒 | 床上激清短片国产手机观看| 成人影院免费在线观看| 91茄子成人网站入口| 成年人免费看污视频网站| 中文字幕av在线综合| 真实自拍视频国产精品合集| 91久久久精品一区二区三区| 最近免费av中文字幕| 91香蕉国产在线看观看软件| 97影院理论午夜伦不卡偷| 中文字幕欧美一区| 中文字幕av女优亚洲 | 中文字幕国产欧美在线| h无码精品动漫在线观看导航 | 国产91在线精品免费观看| 高清欧美一区二区三区免费影院 | 国产AV明星换脸精品网站| V91国产高清在线自在拍| 岛国午夜福利一区二区| 成人av在线电影免费观看| 在线视频中文字幕首页| 国产91在线精品免费观看| 波多野42部无码喷潮在线 | 国产ts人妖网站 | 国产va精品免费观看| 真人A片拍拍拍拍拍拍| 粗大猛烈进出高潮视频大全| 高潮喷水无遮挡特级毛片 | 4438五月丁香六月综合缴情 | sm短视频国产精品免费| 中文字幕乱码一区久久蜜芽| 白丝护土百合互慰漏水| 2022国内精品免费福利视频| 高清免费无卡精品视频在线观看 | 99国产精品白浆免费视频| 在线蜜芽成人无码专区 | 不卡无在一区二区三区四区| 成人影院免费在线观看| 91欧美日韩另类| 大量国产情侣激情视频| 2025天天弄国产大片| 91麻豆国产福利品精| 24小时日本高清WWW| 91久久国产综合久久久久| 大学生久久香蕉国产线看观看| av在线一区二区三区精品| 国产av成人午夜一区| 俺去也俺去啦最新地址| 福利社老湿一分钟| 国产aⅴ国产精品| 二区久久久国产av色| av一区二区三区在线免费| 92看片淫黄大片视频| 中日韩欧美高清在线播放 | 成人免费草草视频 | 中文字幕 av 有码| 爱色精品视频一区二区 | 97超碰福利久久精品 | 中文字幕一区二区三区伊人 | 中文国产日韩欧美久久精品 | jizz国产免费调教| 91亚洲精品在线免费观看视频| 中文字幕一区二区三区有码| 中文字幕日韩精品在线视频| 中文亚洲日韩精品另类小说| 成人网国产亚洲欧美| 安全黄网址在线播放国产| 成年女人黄网站18禁 | 福利视频自拍偷拍| 中文字幕亚洲精品无码| 中文字幕有码人妻少妇| 锕锕锕锕锕锕锕好疼免费网站| wap.yzscjg.com| mav影视视频网站 | 超碰在线观看欧美激情| av在线成人免费在线| 91囯产婷婷二区三区| 国产 日韩精品 亚洲| av成人在线一区二区| 俺去啦俺去也俺来啦| 成人久久免费观看麻豆| 91人体视频黄色搜索| 大香蕉视频在线观看亚洲| 成人久久免费大片| 97精品久久人妻人| 国产999精品久久久| 在线播放国产女闺蜜| 中国护士一级毛片免费版本| 中文人妻熟妇精品乱又伧 | 纯爱无遮挡H肉动漫在线播放| 4438亚洲综合久久丁香五月| 91国在线精品国内播放| 国产av片久久久久久久久久久| 在线天堂中文一区二区三区| 中文字幕欧美三级精品| 6080yy国产一级毛片| 最近更新免费中文字幕大全| av狼网址发布器| 国产不卡视频一区| 边摸边吃奶边做叫床视频国产| 在线日韩欧美成人 | h视频无码在线观看 | 国产成人激情视频在线观看| www.黄页网站免费看| 成人毛片视频大全| 中文字幕av无码不卡网站| 超碰在线97观看在线| av色一区二区三区精品| 18禁黄污吃奶免费看网站| 成人欧美日韩视频一区| a级国产黄色毛片| 99视频在线免费播放| 国产sm调教视频在线观看| 18女下面流水不遮免费| 538在线视频一区二区视视频| 99pao国产成视频免费| 东北熟女av一级毛片| 变态另类91视频| 高清沟厕盗摄magnet| 中文字幕第一二三四区在线观看| 91丝袜在线播放| 成人a区在线观看| 成年男女免费视频网站| 成年人在线观看网址| 高清无码动作片在线 | 97日韩无码色视频| 在线视频 一区二区三区| av蜜桃一区二区| 91日本在线视频| 99久久久国产精品免费无卡顿 | 91精品一区二区三区久久| 91精品一区二区三区91人妻| www.av在线 | 风流少妇妇A片麻豆| 非洲黑人性xxxx精品| 岛国毛片一级一级特级毛片| 寡婦下邊太緊了夾死我了| 中文字幕国产一区二区| 中文字幕国产在线播放黄色| 中文字幕一区二区三区电影网站 | 国产va免费观看 | 乖~腿打开一点我轻一点| 91精品动漫在线观看 | japanese乱人伦精品| av一级毛片免费无码| 操国产白丝袜美女| 超碰97人人做人人爱亚洲尤物 | gogo国模冰莲丰满人体| 99国产精品无打码在线播放| 99国产精品一区二区三区| 中文字幕无码久久精品 | 中文无遮挡在线看| 成年人在线观看网址| 1024中文日韩中文字幕| 中文字幕 亚洲综合 | 中文字幕日产东京热| 中文字幕亚洲精品乱码| 99精品免费视频在| 成全在线观看免费观看高清| 最近中文字幕完整版2018一页| 波多野结衣一区在线| 91精品国产蜜臀在线观看| 国产白丝jk捆绑束缚调教视频 | 91香蕉一区二区三区| 99国产午夜福利精品久久不卡| 中文字幕人妻一区二区在线 | 91午夜影视国产精品| AV天堂 热の中文 热の偷拍| 91草莓香蕉榴莲| 粉嫩小缝口太窄了进不去| 成人羞羞国产免费动漫| 成人激情av在线免费观看| av成人在线免费播放| 91k频道国产精品久久| 国产v亚洲v天堂无码网站| va激烈精GIF动态图| 成人va视频网站不卡 | 1000部拍拍拍18勿入免费视频下载 | 大香蕉久久大香蕉综合大香蕉| 91露出在线观看 | 草的我好爽的网站| 成色好的y31s是国产 | 99自拍偷拍视频| 在线观看日韩av一区| 制服丝袜综合国产精品| 成年女人黄网站18禁 | 成.人免费午夜视频在线观看| 国产成人不卡在线观看| 不卡av免费观看| 98精品18一区二区三区| www插插插无码视频网站| V91国产高清在线自在拍| 都市激情亚洲一区人妻| www天堂在线观看免费二区| 在线观看大香蕉xxx| 高潮流白浆潮喷在线播放视频 | AV天堂亚洲色图 | 最近中文字幕在线MV视频在线| 国产白嫩美女在线观看| 国产成人精品大片免费| 各种少妇正面着BBW撒尿视频 | 在线精品视频一区二区三区 | 99久久人妻无码精品系列| 91天在线观看亚洲国产| 东京道一本热中文字幕| 18禁高H高辣小说文 | 成人福利视频在线观网站| xxx亚洲厕所撒尿| 超碰在线观看欧美激情| 中文字幕在线观看视频网站| GOGOGO免费高清看中国| 国产xxxxx在线观看 | 成人动漫在线观看一区二区三区| 91免费视频第一社区| 竹菊影视国产精品久久久| md传媒视频官方入口| 最近新中文字幕久久| 中文字幕精品亚洲一区| 2023无码最新国产在线观看| 在线观看国产成人精品黄色 | 曰本无码成人精品| 草的我好爽的网站| 国产av在现看片| 终极强奸之兽性诱惑 | av在线中文字幕不卡电影网| 真中文不卡在线视频| JULIA丰满人妻HD中文| 国产超级av天堂| 99视频在线免费播放| 91精品手机国产在线能| 91国产免费视频| 在线亚洲十欧美十日本专区| 在线观看国产乱人视频| 中文字幕免费av专区| 自拍亚洲欧美国产| 中文字幕乱码一区av久| 中文字幕亚洲乱码熟女1区2区| 别揉我奶头~嗯啊一区二区三区| 中文字幕午夜乱理片 | 丰满的大屁股一区二区| 高清国产精品一区二区不卡| 91日韩欧美亚洲 | 成人国产精品最新| 点击进入一区在线国产| 成人无遮挡肉动漫视频免费看| 干我啊啊啊视频黄色国产在线观看 | 8x8x熟妇一区二区三区 | 国产a一级毛片影院无码| AV国产精品私拍在线观看| 成人a区在线观看| av福利在线播放国产中文| 91国产自拍偷拍| 成年免费a级毛片免费看无码| 边爱边宠(1v1高H)| 91av视频在线互動交流| www.caoporn.com| 超97在线视频播放| 成人电影无码在线观看| 91精品国产91久久久久久最新| 中文字幕在线亚洲日韩码| av日韩在线免费观看| 97超碰福利久久精品 | 丰满学生被猛烈进入播放| 丹麦大白屁股xxxxx| 丁香五月综合缴清中文字幕 | 99re综合国产日韩欧美| 成人精品午夜福利视频 | 国产91精品一区二区三区四区| 大香伊蕉人在线播放| 91蜜臀福利在线观看| 自拍欧美影视少妇| 91一区二区无码水蜜桃人妻| 99國產精品無碼 | 最刺激的刮伦小说冢庭| 60分钟无遮挡在线观看| 136国产手机视频大全| 超碰这里只有精品久久| 丰满少妇免费a级毛片| 91在线精品视频播放| 高清无码中文字幕一区| 99久久精品费精品国产 | 最新日韩精品视频手机在线观看| T国产精品无码久久综合| 草莓视频app污污| 成人久久18免费| 国产成人ts在线视频| 18禁网站在线看 | 成人网站免费高清视频在线观看 | 中文字幕无码午夜场| 成人动漫免费看99精品| 北岛玲视频国产在线视频| 97国语精品自产| 在线播放av网址中文字幕| 中文字幕自拍第一页| 国产成人精品久久亚洲高清 | 91久久精品一区二区三| 成人国产视频在线观看| 波多野结衣AV全免费观 | 纯肉动漫在线观看网站| 中文字幕乱码高清完整版久久| 成人A片无遮挡在线观看| 最近最新亚洲中文字幕 | 中文字幕日韩欧美综合 | yy111111少妇无码影院 | 中文字幕无码成人免费视频 | 成人国产精品入口免费| 成年人免费观看网站| 中文字幕少妇人妻| 波多野结衣中文字幕无遮挡| 成人片在线观看免费 | 最新中文字幕在线播放不卡| 91免费福利在线观看| 国产av一区二区三区综合网| 在线国产情侣霸道身材 | 成人羞羞视频国产网站| 国产av一级片网站| 中文字幕高清不卡视频| v片免费在线观看| 中文字幕人妻丝袜一区二区 | 2019日韩高清中文字幕| 成年人免费观看视频| 91视频成人抖音 | 高潮拔不出来的黑人| k频道国产精品色鲁| 国产1080pav视频| a毛片免费在线观看 | 国产超清r片内射在线视频播放| 波多野结衣人妻渴望A片| 国产成人Av一区 | 丰满少妇xoxoxo视频| www.国产尤物视频在线观看| 中文字幕欧美三级精品| 粉嫩小缝口太窄了进不去| 成人精品中文字幕在线| av日韩不卡免费| 1024手机在线播放| 国产tv黄片视频在线观看| 中文字幕精品亚洲熟女| 99呦无码精品系列| 国产av毛片网站| 97人妻人人澡人人爽| 91km8kw3秒自动跳转相关问题 | 97在线无码免费人妻短视频| 孕妇特级毛片ww无码内射| 99精品免费无码视频在线观看 | 97人妻资视频源网站 | 91视频免费下载APP| 成年女人aa级毛片免费看| 国产成人观看免费全部完| 最近最新中文字幕1页 | 波多野结衣在线网址 | 在线日韩欧美一区二区三区 | 97无码专区一区视频 | 国产1区2区在线观看| 中文字幕国产区在线观看| 综合亚洲伊人午夜网福利| 91视频免费在线观看 | 中文无码视频互动交流| 超碰在线播放国产精品98| 成人国产精品免费视频 | 波多野家庭教师百度云| 中文字幕三级毛片| 中文无码不卡中文字幕 | 91国产视频在线观看| 最新影音先锋av资源台| 成人在线黄A视频 | 中文字幕有码人妻少妇| 最新亚洲国产综合V| 中出人妻一区二区| 99视频精品免费| 成人免费视频大全| 草草地址线路①屁屁影院成人| 99精品国产99欠久久久久| 1000部免费看18禁止观看网站| 俄罗斯ZOOM狗| 俺去了俺来也官方网站| 中文字幕丝袜人妻制服丝袜在线| 在线观看高清国产系列| 中文字幕第一亚洲 | 超碰在线观看欧美激情| 中文字幕 日韩 在线播放| md传媒2025精品入口| 中文字幕精品亚洲无线码VR| 91网在线观看免费国产| japan白嫩丰满少妇videos|