序論：好文章的創(chuàng)作是一個(gè)不斷探索和完善的過(guò)程，我們?yōu)槟扑]十篇肝病預(yù)防與治療范例，希望它們能助您一臂之力，提升您的閱讀品質(zhì)，帶來(lái)更深刻的閱讀感受。

篇（1）

[中圖分類號(hào)] R241.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2013）05（b）-0052-02

有調(diào)查顯示，我國(guó)脂肪肝發(fā)病率高達(dá)15%，上海、北京、廣州脂肪肝患病率更是高達(dá)25%，且呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)[1-2]。冬季天氣寒冷，食量增加、運(yùn)動(dòng)量減少的不良生活習(xí)慣會(huì)增加脂肪肝發(fā)生的機(jī)會(huì)[3-4]。為探討分析成人中脂肪性肝病患病情況與治療效果，現(xiàn)對(duì)2011年2月―2012年4月在該院體檢的1 250人進(jìn)行回顧性分析，并報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇在該院體檢的1 250人，年齡最小19歲，最大79歲，平均年齡（40.23±6.22）歲。男650例，女600例。

1.2 診斷方法

在脂肪肝的診斷中采用超聲診斷，選擇PHILIPsonosite 超聲診斷儀，探頭頻率2.5～3.5 MHZ，患者取仰臥位，探頭由劍突下縱切和橫切，然后于右肋緣下縱切和橫切，再沿各肋間隙向下逐一橫向滑動(dòng)掃查，必要時(shí)經(jīng)背部途徑探測(cè)。

1.3 治療方法

脂肪肝患者采用藥物綜合治療，首先口服維他命C，0.2 g，1次/d；然后應(yīng)用凱西萊0.2 g加入10%葡萄糖250 mL中稀釋靜滴，1次d，治療7 d。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后超聲提示脂肪肝消失；有效：治療后超聲提示脂肪肝程度減輕；無(wú)效：超聲提示脂肪肝無(wú)變化[5]。同時(shí)在治療前后檢測(cè)脂肪肝患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）的變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS19.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 脂肪肝患病情況

經(jīng)過(guò)測(cè)定，1250人體檢發(fā)現(xiàn)脂肪肝60例，其中重度6例，中度24例，輕度30例，發(fā)病率為4.8%。

2.2 臨床療效

60例患者經(jīng)過(guò)治療后顯效45例，有效14例，無(wú)效1例，總有效率為98.3%。

2.3 肝功能指標(biāo)變化

本文患者經(jīng)過(guò)治療后，ALT與AST水平都有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

3 討論

肝臟是人體新陳代謝的重要器官，被比喻為體內(nèi)的“化工廠”。其主要功能包括營(yíng)養(yǎng)素的加 工和儲(chǔ)存、酒精的代謝、有毒物質(zhì)處理和制造膽汁。肝臟健康與飲食息息相關(guān)。近年來(lái)，與飲食因素關(guān)系密切的脂肪肝已被證實(shí)可導(dǎo)致肝硬化，并最終發(fā)展成肝癌。此外，不合理的用藥以及長(zhǎng)期過(guò)度勞累、作息不規(guī)律等不良生活方式也會(huì)影響肝臟健康。脂肪肝作為一種常見(jiàn)病癥，已成為由現(xiàn)代生活方式不良所導(dǎo)致的典型病癥之一。長(zhǎng)期熬夜、愛(ài)吃快餐、不愛(ài)運(yùn)動(dòng)和經(jīng)常飲酒的人群易患脂肪肝，且多發(fā)于中青年，男性患者達(dá)到患者總?cè)藬?shù)的80%[6]。大多數(shù)普通患者都是由于肥胖或飲酒導(dǎo)致的，因此脂肪肝不同于其他病癥，可靠患者自己的意識(shí)和生活方式改變來(lái)實(shí)現(xiàn)脂肪肝的治愈[7]。從病理上分析，肪肝不是一個(gè)獨(dú)立的疾病，它是由于多種原因造成肝臟脂肪代謝障礙，致使脂類物質(zhì)的動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)平衡失調(diào)。脂肪異常堆積在肝臟組織細(xì)胞內(nèi)，形成了大大小小的脂肪滴，使肝臟腫大并呈現(xiàn)出黃色[8]。同時(shí)脂肪肝的某些病因，如飲酒、營(yíng)養(yǎng)不良、藥物及毒物質(zhì)損害等，既是脂肪肝的發(fā)病因素，也是肝癌的發(fā)病因素，因此，脂肪肝對(duì)肝癌的發(fā)生有一個(gè)助動(dòng)因素，可增加 癌變的幾率。有充分的研究表明，慢性脂肪肝與肝纖維化和肝硬化關(guān)系密切。無(wú)論慢性脂肪肝的病因?yàn)楹?，部分患者最終可發(fā)展為肝硬化，尤其是酒精性脂肪肝。長(zhǎng)期大量飲酒，首先造成脂肪肝，如仍持續(xù)大量飲酒，則可經(jīng)酒精性肝炎導(dǎo)致肝硬化。

我國(guó)脂肪肝病人明顯增多，尤其是一些經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)地區(qū)，脂肪肝患病率達(dá)到20%～25%，成為最常見(jiàn)的慢性肝病。脂肪肝早期癥狀較輕或無(wú)癥狀，因而經(jīng)常被忽視。事實(shí)上，脂肪肝對(duì)人體的危害很大，是一個(gè)潛在的終生性疾病，可以影響心血管、呼吸、內(nèi)分泌、胃腸、泌尿、神經(jīng)、肌肉骨骼、皮膚脂肪組織、免 疫等全身各個(gè)系統(tǒng)。該研究經(jīng)過(guò)測(cè)定，1 250人體檢發(fā)現(xiàn)脂肪肝60例，其中重度6例，中度24例，輕度30例，發(fā)病率為4.8%。在治療中，除了傳統(tǒng)的藥物治療，改善生活方式都非常重要，包括戒煙、戒酒、飲食和運(yùn)動(dòng)等，而飲食與運(yùn)動(dòng)是重中之重。在飲食上，應(yīng)注意改變不良飲食習(xí)慣，戒酒，合理控制飲食，遵循高蛋白、高纖維、低糖、低脂肪的飲食規(guī)則，多吃新鮮的水果和蔬菜，少吃甜食、煎炸食品、肥肉和膽固醇含量較高的動(dòng)物內(nèi)臟等食物。大量飲酒者、肥胖者、型糖尿病患者、高脂血癥、長(zhǎng)期服用損肝藥物者，以及有肥胖癥、糖尿病或脂肪肝家族史者最好每半年或一年做B超檢查肝臟，盡早發(fā)現(xiàn)脂肪肝。該研究60例患者經(jīng)過(guò)治療后顯效45例，有效14例，無(wú)效1例，總有效率為98.3%。治療后ALT與AST水平都有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

總之，本地區(qū)成人脂肪性肝病患病率比較高，臨床上要加強(qiáng)藥物控制與護(hù)理干預(yù)。

[參考文獻(xiàn)]

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篇（2）

[中圖分類號(hào)]　R512.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]　A [文章編號(hào)]　1673-7210（2012）12（b）-0086-03

我國(guó)是乙型病毒性肝炎高發(fā)地區(qū)，近年來(lái)，隨著惡性腫瘤發(fā)病率的不斷上升，腫瘤合并HBV感染的患者也明顯增加。細(xì)胞毒性藥物化療是腫瘤治療的一個(gè)重要手段，目前研究顯示，攜帶慢性HBV的惡性腫瘤患者尤其是淋巴瘤患者，化療后肝功能損害的發(fā)生率以及相關(guān)死亡率明顯增加[1-2]。因此，在臨床腫瘤治療過(guò)程中，常由于發(fā)生嚴(yán)重肝功能損害而提前中止或推遲下一階段的抗腫瘤治療，嚴(yán)重影響治療的效果。在臨床實(shí)踐中，很多肝功能正常患者在化療開始前接受了預(yù)防性護(hù)肝治療。為探討預(yù)防性使用護(hù)肝藥物在緩解化療藥物造成肝功能損害的作用，本文對(duì)317例接受化療的實(shí)體瘤患者進(jìn)行了回顧性分析，著重觀察合并HBV感染的實(shí)體瘤患者化療的肝功能安全性以及給予預(yù)防性護(hù)肝治療的意義，現(xiàn)報(bào)道如下：

1　資料與方法

1.1　一般資料

選擇2008年2月～2012年7月我院腫瘤科住院行化療的實(shí)體瘤患者317例。患者年齡、性別、腫瘤類型、化療周期等一般資料見(jiàn)表1。本研究經(jīng)華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開展，所有入選患者均知情同意。

1.2　入選標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)如下：①經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診為實(shí)體惡性腫瘤，化療前影像學(xué)和臨床判斷均無(wú)肝臟受累；②化療前肝功能正常，無(wú)酒精性、血吸蟲性肝病病史，在化療前及化療后1　周檢測(cè)每個(gè)患者的肝功能，包括谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL），患者肝功能正常方開始下周期化療，如患者化療后肝功能異常，進(jìn)行護(hù)肝治療，之后每隔5～7　d復(fù)查1次；③進(jìn)行細(xì)胞毒藥物化療周期≥　2個(gè)周期；④本研究中“預(yù)防性使用護(hù)肝藥物治療”定義為：對(duì)于化療前肝功能正常的患者，在化療開始前使用以下藥物中至少兩種者：還原性谷胱甘肽、復(fù)方甘草酸苷、丙氨酰谷氨酰胺、門冬氨酸鳥氨酸、肌苷、Q10輔酶、硫普羅寧、多烯磷脂酰膽堿等；⑤住院治療資料完整。

1.3　病例分組

首先，根據(jù)患者化療期間預(yù)防性使用護(hù)肝藥物情況，分成A組（未預(yù)防使用護(hù)肝藥物組）和B組（預(yù)防使用護(hù)肝藥物組）；其次，根據(jù)患者HBsAg及HBV　DNA狀態(tài)再各分為3個(gè)亞組，分別為：1（HBsAg陰性）、2（HBsAg陽(yáng)性，HBV　DNA陰性）和3（HBsAg陽(yáng)性，HBV　DNA陽(yáng)性）。根據(jù)2008亞太肝病學(xué)會(huì)（APASL）乙肝指南及相關(guān)研究建議[3]，A-3和B-3亞組患者均在化療前至少1周前使用抗乙肝病毒藥物治療（拉米夫定、阿德福韋或恩替卡韋）。A-1組患者50例，A-2組患者51例，A-3組患者52例，B-1組患者57例，B-2組患者54例，B-3組患者53例。

1.4　檢測(cè)指標(biāo)和判斷標(biāo)準(zhǔn)

所有患者均經(jīng)過(guò)乙肝全套標(biāo)志物檢測(cè)，肝功能通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，主要觀察ALT、AST、TBIL等3項(xiàng)指標(biāo)。按照WHO抗癌藥物不良反應(yīng)的肝功能損害分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，肝功能損害分為5級(jí)：0級(jí)為肝功能指標(biāo)＜　1.25×N（N代表正常上限值），Ⅰ級(jí)為肝功能指標(biāo)（1.25～2.5）×N，Ⅱ級(jí)為肝功能指標(biāo)（2.6～5.0）×N　，Ⅲ級(jí)為肝功能指標(biāo)（5.1～10.0）×N，Ⅳ級(jí)為肝功能指標(biāo)＞10.0×N[4]。乙肝病毒標(biāo)志物檢測(cè)用酶聯(lián)免疫吸咐法（ELISA），主要檢測(cè)乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝表面抗體（HBsAb）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝e抗體（HBeAb）、乙肝核心抗體（HBcAb）五項(xiàng)指標(biāo)。HBV　DNA定量分析方法采用realtime-PCR技術(shù)。HBV再激活定義為細(xì)胞毒性藥物化療期間或之后立即出現(xiàn)肝炎，伴隨HBV　DNA水平增加10倍及以上或絕對(duì)值超過(guò)1×105拷貝/mL，并排除其他感染[5]。

1.5　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS　12.0對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P

2　結(jié)果

2.1　患者一般資料比較

本研究共收集病例317例，所有患者的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P?。尽?.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

2.2　A組患者化療后肝功能損害情況

A-1組患者，肝功能損害的發(fā)生率為34.0%（17/50）；而A-2組患者的發(fā)生率為45.1%（23/51），兩者比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P　>　0.05）；A-3組患者化療后肝功能損害的發(fā)生率為59.6%（31/52），與A-1組患者比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

2.3　B組患者化療后肝功能損害情況

在化療過(guò)程中預(yù)防性使用護(hù)肝藥物的患者中，B-1組患者肝功能損害的發(fā)生率為29.8%（17/57），B-2組患者的發(fā)生率為33.3%（18/54），兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P　>　0.05）；B-3組患者化療后肝功能損害發(fā)生率為34.0%（18/53），與B-1、B-2組比較，雖有輕度升高趨勢(shì)，但均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P　>　0.05）；肝功能損害Ⅰ、Ⅱ級(jí)的發(fā)生率差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P　>　0.05）。見(jiàn)表3。

2.4　預(yù)防性使用護(hù)肝藥物對(duì)各組患者肝功能損害的影響

將A組患者與B組患者進(jìn)行交叉比對(duì)發(fā)現(xiàn)：經(jīng)過(guò)預(yù)防性使用護(hù)肝藥物后，各亞組患者的肝功能損害均有所下降。亞組分析發(fā)現(xiàn)，A-1與B-1（34.0%　vs　29.8%）、A-2與B-2（45.1%　vs　33.3%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P　>　0.05）；但A-3與A-1患者之間肝功能損害發(fā)生率（59.6%　vs　34.0%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

3　討論

乙肝病毒感染被認(rèn)為是癌癥患者化療肝功能受損的危險(xiǎn)因素，HBsAg陽(yáng)性患者在化療時(shí)更容易發(fā)生肝功能不良。其原因一方面是因?yàn)橛蠬BV感染的肝臟有慢性損害，其代償功能較差，在使用細(xì)胞毒藥物后更易出現(xiàn)肝功能不良；這些損害包括脂肪變性、脂肪性肝炎甚至肝竇阻塞綜合征等[6]。另一方面，部分患者化療后出現(xiàn)HBV再激活，這在血液系統(tǒng)腫瘤患者中發(fā)生較多[7]。

本研究針對(duì)實(shí)體瘤患者進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，HBV　DNA陰性的乙肝患者肝功能損害發(fā)生率雖然比陰性對(duì)照組高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P?。尽?.05）。HBV　DNA陽(yáng)性的乙肝患者化療后出現(xiàn)肝功能損害的比例明顯比HBsAg陰性組高，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

在臨床實(shí)踐中，對(duì)于乙肝患者，甚至部分未合并乙肝的患者，在化療期間接受了預(yù)防性護(hù)肝治療。對(duì)于在實(shí)體瘤患者，尤其是乙肝患者中預(yù)防性使用護(hù)肝治療的意義，進(jìn)行了一些臨床研究，但尚存在一定爭(zhēng)議[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)預(yù)防性使用護(hù)肝藥物后，各組患者肝功能損害的發(fā)生率有所下降。其中，以HBV　DNA陽(yáng)性的乙肝患者改善最明顯，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而其他兩組（無(wú)乙肝感染及HBV　DNA陰性的乙肝患者）患者發(fā)生率改變情況，未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此預(yù)防性護(hù)肝治療在這兩組患者中的意義還有待進(jìn)一步研究。

本研究中收集的HBV　DNA陽(yáng)性的乙肝患者均使用了抗乙肝病毒治療，結(jié)果兩組僅各有1例出現(xiàn)乙肝病毒再激活。由此，兩組出現(xiàn)肝功能損害發(fā)生率差異的主要原因，可能還是乙肝病毒對(duì)肝臟細(xì)胞的慢性損害所致，而不是乙肝病毒再激活，這一點(diǎn)與血液系統(tǒng)腫瘤中有所不同。對(duì)于實(shí)體瘤患者化療期間預(yù)防性使用護(hù)肝藥物的研究較少。目前臨床應(yīng)用中護(hù)肝藥物種類繁多，各種護(hù)肝藥物的護(hù)肝機(jī)制有所不同[9-11]。在預(yù)防性使用護(hù)肝藥物后，患者的乙肝再激活發(fā)生率均無(wú)明顯改變，提示護(hù)肝藥物并不能改善乙肝病毒再激活。預(yù)防性護(hù)肝藥物的作用機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。在后續(xù)研究中，應(yīng)該擴(kuò)大樣本，進(jìn)行亞組分析（包括化療藥物和護(hù)肝藥物種類），從而進(jìn)一步探討預(yù)防性護(hù)肝藥物緩解化療藥物相關(guān)性肝功能損害的機(jī)制。

總之，本文的研究發(fā)現(xiàn)，在肝功能正常的實(shí)體瘤患者中，對(duì)于HBV　DNA陽(yáng)性的乙肝患者，預(yù)防性護(hù)肝治療能有效降低肝功能損害發(fā)生率，建議臨床中采用。而對(duì)于HBV　DNA陰性的乙肝患者以及無(wú)乙肝感染的患者，預(yù)防性護(hù)肝治療，似乎可降低肝功能發(fā)生率，但與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此不推薦常規(guī)使用。有關(guān)預(yù)防性護(hù)肝藥物在這一部分患者中的價(jià)值，尚需要進(jìn)一步擴(kuò)大研究樣本的隨機(jī)對(duì)照臨床研究驗(yàn)證。

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篇（3）

[中圖分類號(hào)] R575.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）09（a）-0125-05

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of community intervention with the characteristics of traditional Chinese medicine for non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD）. Methods Two hundred cases of patients with NAFLD screened in physical examination in May 2014 from community residents of Dengzhen of Zhuqiao Town Airport Community of Shanghai Pudong New Area， they were divided into intervention group and control group by random number table， with 100 cases in each group. Guided by “preventive treatment of disease” of traditional Chinese medicine， the intervention group was given caring constitution with Chinese medicine with the characteristics of traditional Chinese medicine， auricular-plastertherapy， Chinese-herb-tea with diet and exercise therapy， the control group was given diet and exercise therapy， the intervention time was 2 years. The changes of body mass index （BMI）， waistChip ratio （WHR）， glutamic-pyruvic transaminase （ALT）， glutamic oxalacetic transaminase （AST）， serum total cholesterol （TC）， triacylglycerol （TG）， TCM syndrome scores before and after intervention and clinical efficacy in the two groups were observed. Results The levels of BMI， WHR， ALT， AST， TC， TG after intervention in the two groups were significantly decreased compared with those before intervention （P < 0.05）， and the levels after intervention in the intervention group were all lower than those of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）； the TCM syndrome scores after intervention in the two groups were all significantly decreased compared with those before intervention （P < 0.05）， and the TCM syndrome scores in the intervention group were all lower than those of control group （P < 0.05）； the total effective rate of intervention group was 100%， which of control group was 84%， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Community intervention with the characteristics of traditional Chinese medicine for non-alcoholic fatty liver disease has a better clinical efficacy， which can significantly decrease BMI， WHR， improve hepatic function and serum lipid level， it has a certain community promotion and application value.

[Key words] Community intervention with the characteristics of traditional Chinese medicine； Non-alcoholic fatty liver disease； Hepatic function； Serum lipid

非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一種以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征，一般應(yīng)排除酒精和其他明確的損肝因素所致，包括非酒精性單純性脂肪肝（non-alcoholic simple fatty liver，NAFL）以及由其演變的非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）和肝硬化[1]，是我國(guó)常見(jiàn)的慢性肝病之一。但因其缺乏特效的治療藥物與方法，故早期干預(yù)顯得尤為重要。因此，本研究通過(guò)以中醫(yī)“治未病”理論思想為指導(dǎo)，對(duì)NAFLD患者進(jìn)行中醫(yī)藥特色的社區(qū)干預(yù)，并設(shè)立對(duì)照組進(jìn)行干預(yù)效果對(duì)比，旨在幫助NAFLD患者建立正確的生活方式，改善其預(yù)后，并提高社區(qū)居民對(duì)NAFLD的知曉率，減少NAFLD的患病率，希望探索出一條中醫(yī)藥防治NAFLD的社區(qū)干預(yù)的可行模式。

1 資料與方法

1.1 一般資料

200例患者均為祝橋鎮(zhèn)機(jī)場(chǎng)社區(qū)鄧鎮(zhèn)居委社區(qū)居民在2014年5月體檢中診斷為NAFLD的患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為干預(yù)組和對(duì)照組，各100例。干預(yù)組男28例，女72例；年齡39～75歲，平均（60.83±7.82）歲。對(duì)照組男36例，女64例；年齡28～74歲，平均（56.54±9.47）歲。兩組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）》并符合以下5項(xiàng)條件：①無(wú)飲酒史或飲酒折合乙醇量

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并嚴(yán)重的肝、腎、心、腦疾病和精神病患者；②不按規(guī)定接受干預(yù)措施或四診資料無(wú)法完整收集者；③嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良或體重急劇下降所致的脂肪肝患者；④妊娠和哺乳期婦女。

1.4 干預(yù)方法

對(duì)照組予以飲食治療和運(yùn)動(dòng)治療，干預(yù)組在予以飲食治療和運(yùn)動(dòng)治療的基礎(chǔ)上，再予以中醫(yī)體質(zhì)調(diào)養(yǎng)、耳穴貼壓、中藥代茶飲的中醫(yī)藥特色干預(yù)。

1.4.1 飲食治療 飲食治療是NAFLD患者最基本的治療方法，也是預(yù)防和控制NAFLD進(jìn)一步發(fā)展的重要措施。指導(dǎo)患者根據(jù)自己的體重和運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度來(lái)確定每日所需的總熱量。先計(jì)算自己的標(biāo)準(zhǔn)體重（kg）：標(biāo)準(zhǔn)體重=（身高-105）×0.9，再根據(jù)自己的標(biāo)準(zhǔn)體重來(lái)計(jì)算：肥胖者的每日熱量應(yīng)為15～20 kcal/（kg?d）；中度體力活動(dòng)者的每日熱量應(yīng)為20～25 kcal/（kg?d）；重度體力活動(dòng)者的每日熱量應(yīng)為25～30 kcal/（kg?d）；一天的食物按早餐30%、午餐40%、晚餐30%的比例分配。建議多種食物搭配，主食“粗細(xì)搭配”，副食“葷素搭配”，不挑食，不偏食，做到平衡膳食。增加膳食纖維的攝入量，每天不少于40 g[2]，同時(shí)需增加維生素及礦物質(zhì)的攝入量，并控制鈉鹽的攝入，每天限制在6 g以下。

1.4.2 運(yùn)動(dòng)治療 根據(jù)患者的體質(zhì)來(lái)選擇全身性的、中等強(qiáng)度的、較長(zhǎng)時(shí)間的有氧運(yùn)動(dòng)，如：中速快步行走、騎自行車、爬山、打球、跳舞、游泳等，每次運(yùn)動(dòng)時(shí)間不少于45 min，每周不少于4次，累計(jì)時(shí)間不少于150 min；運(yùn)動(dòng)時(shí)間最好選擇在晚飯后45 min左右，采取循序漸進(jìn)的原則，逐步達(dá)到自己最適合的運(yùn)動(dòng)量，之后需要長(zhǎng)期堅(jiān)持。讓患者學(xué)會(huì)通過(guò)主觀感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)有效心率[（170-年齡）次/min]，來(lái)判定運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度是否合適。運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練至有效心率的時(shí)間應(yīng)超過(guò)20 min，運(yùn)動(dòng)后以微微出汗、呼吸略加快、輕度疲乏感為宜，但疲勞感應(yīng)在半個(gè)小時(shí)以內(nèi)消失，心率在10～20 min內(nèi)恢復(fù)到運(yùn)動(dòng)前水平。指導(dǎo)患者填寫運(yùn)動(dòng)量表，包括運(yùn)動(dòng)時(shí)間、方式和強(qiáng)度。

1.4.3 中醫(yī)體質(zhì)調(diào)養(yǎng) 參照上海市浦東新區(qū)中醫(yī)體質(zhì)辨識(shí)工作規(guī)范，對(duì)200例NAFLD患者建立體質(zhì)辨識(shí)記錄檔案，針對(duì)患者不同的體質(zhì)，從環(huán)境起居、運(yùn)動(dòng)導(dǎo)引、情志調(diào)適、飲食調(diào)養(yǎng)、藥物調(diào)理五個(gè)方面給予一對(duì)一的健康指導(dǎo)[3]。

1.4.4 耳穴貼壓 耳穴貼壓由指定的中醫(yī)醫(yī)師操作。方法是先消毒，再使用耳穴探針選取耳穴敏感點(diǎn)，將磁珠粘貼并固定于所選耳穴上，并給予中等強(qiáng)度的按壓刺激，以感覺(jué)局部有酸、麻、脹、痛為佳。每天按壓5次，每次按壓時(shí)間為5 min，7 d更換1次，兩耳交替進(jìn)行，6次為1個(gè)療程，休息2周后進(jìn)行下1個(gè)療程，共計(jì)3個(gè)療程。每次6個(gè)穴位，以主穴配合輔穴，主穴可選肝、脾、腎、丘腦及饑點(diǎn)，輔穴可選內(nèi)分泌、三焦、交感、腹、臀等。

1.4.5 中藥代茶飲 針對(duì)NAFLD患者的各種不同體質(zhì)及血脂情況，筆者制訂了相應(yīng)的中藥泡茶代飲：基礎(chǔ)方：丹參10 g、生山楂20 g；痰濕質(zhì)：加浙貝母9 g；濕熱質(zhì)：加白9 g；氣虛質(zhì)：加炙黃芪9 g；陽(yáng)虛質(zhì)：加仙茅9 g；陰虛質(zhì)：加枸杞子12 g；血瘀質(zhì)：川芎9 g；氣郁質(zhì)：加玫瑰花9 g；特稟質(zhì)：加烏梅9 g。

1.5 觀察指標(biāo)

比較干預(yù)前后兩組患者的體重指數(shù)（BMI）、腰臀比（WHR）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、中醫(yī)證候積分變化和臨床療效。

1.6 判定標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 臨床療效 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]。①治愈：B超檢查示無(wú)脂肪肝圖像，血脂、TC下降并達(dá)到正常范圍，臨床癥狀、體征消失，證候積分減少≥95%；②顯效：B超檢查提示脂肪肝圖像減輕Ⅰ度以上，血脂、TC下降≥70%，臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；③有效：B超檢查提示脂肪肝圖像較前減輕，但不及Ⅰ度，血脂、TC下降≥50%，臨床癥狀及各項(xiàng)體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分較前減少≥30%；④無(wú)效：B超示脂肪肝圖像與干預(yù)前無(wú)明顯變化，血脂、TC下降

1.6.2 中醫(yī)證候積分 干預(yù)前后，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，采用計(jì)分的方法來(lái)評(píng)價(jià)中醫(yī)證候的變化情況。各癥狀按照正常、輕、中、重分別計(jì)0、3、5、7分。證候積分減少率（尼莫地平法）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述和分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組干預(yù)前后BMI、WHR比較

兩組干預(yù)后BMI、WHR均較干預(yù)前明顯下降（P < 0.05），且干預(yù)組干預(yù)后低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組干預(yù)前后ALT、AST水平比較

兩組干預(yù)后ALT、AST均較干預(yù)前明顯下降（P < 0.05），且干預(yù)組干預(yù)后低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 血脂指標(biāo)變化情況

兩組干預(yù)后TC、TG均較干預(yù)前明顯下降（P < 0.05），且干預(yù)組干預(yù)后低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組干預(yù)前后中醫(yī)證候積分比較

兩組干預(yù)后中醫(yī)證候積分均較干預(yù)前明顯下降（P < 0.05），且干預(yù)組患者積分值下降程度較對(duì)照組更明顯（P < 0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組臨床療效比較

干預(yù)組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

NAFL是西方歐美等國(guó)在肝功能酶學(xué)異常方面最常見(jiàn)的原因，普通成人的患病率為20%～33%，其中NASH及其相關(guān)肝硬化分別占10%～20%和2%～3%[5-7]。在我國(guó)NAFLD的發(fā)病率逐年上升，已經(jīng)成為僅次于病毒性肝炎的第二大常見(jiàn)肝病，成人NAFLD的患病率在10%～20%范圍內(nèi)。我國(guó)NAFLD患者早期常因沒(méi)有癥狀而呈隱匿過(guò)程且不被重視，通常經(jīng)體檢才發(fā)現(xiàn)。而發(fā)現(xiàn)之后患者往往認(rèn)為無(wú)需治療，殊不知部分患者可發(fā)展至脂肪性肝炎和肝硬化，甚至肝癌，嚴(yán)重危害人民的健康。流行病學(xué)調(diào)查顯示，NAFLD不僅有預(yù)測(cè)2型糖尿病、代謝綜合征的作用，而且它還會(huì)增加其風(fēng)險(xiǎn)[8]。NAFLD同時(shí)被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，可直接影響到心腦血管疾病的發(fā)展和預(yù)后[9]。目前西醫(yī)對(duì)NAFLD無(wú)特效的藥物，故早期防治顯得尤為重要，尤其是社區(qū)中醫(yī)藥特色在醫(yī)療中發(fā)揮“簡(jiǎn)、便、驗(yàn)、廉”的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)及不可取代的地位。

根據(jù)NAFLD臨床表現(xiàn)，當(dāng)屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)的脅痛、積聚、肝著、痰濁、痞滿、肥氣等范疇[10]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：NAFLD的早期防治主要通過(guò)有氧運(yùn)動(dòng)和飲食控制來(lái)改善胰島素抵抗及脂質(zhì)代謝紊亂以后，才有利于NAFLD轉(zhuǎn)歸[11-12]。中醫(yī)學(xué)不僅重視疾病的預(yù)防，而且還有許多行之有效的預(yù)防性藥物、方法和技術(shù)。在對(duì)NAFLD患者進(jìn)行有氧運(yùn)動(dòng)和飲食控制的基礎(chǔ)上，進(jìn)行體質(zhì)辨識(shí)，根據(jù)王琦教授提出“體質(zhì)三論”：體質(zhì)可分論、體質(zhì)相關(guān)論、體質(zhì)可調(diào)論來(lái)指導(dǎo)其進(jìn)行體質(zhì)調(diào)養(yǎng)[13]。研究發(fā)現(xiàn)痰濕質(zhì)為NAFLD發(fā)病的重要病理體質(zhì)[14-16]，痰濕之邪在脂肪肝發(fā)病與演化過(guò)程中起到重要的作用[17-18]。運(yùn)用中醫(yī)化痰祛濕的方法進(jìn)行體質(zhì)調(diào)養(yǎng)，能取得很好的療效。張年等[19]運(yùn)用耳穴貼壓聯(lián)合生活方式干預(yù)方法對(duì)治療NAFLD效果顯著。劉魯明[20]運(yùn)用太極柔力球鍛煉結(jié)合山楂茶飲法對(duì)90例男性NAFLD患者進(jìn)行臨床對(duì)照觀察，90 d后實(shí)驗(yàn)組ALT、AST、TC、TG、低密度脂蛋白（LDL）等生化指標(biāo)降低水平、高密度脂蛋白（HDL）升高水平均優(yōu)于對(duì)照組。程井軍等[21]運(yùn)用電針針刺足三里、豐隆、太沖，加服復(fù)方山楂煎，針?biāo)幗Y(jié)合治療脂肪肝效果顯著。長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐及藥理研究發(fā)現(xiàn)丹參、山楂、決明子等中藥能通過(guò)調(diào)節(jié)血脂、改善肝功能來(lái)達(dá)到治療脂肪肝的作用[22-24]?？梢?jiàn)，在社區(qū)及早地運(yùn)用中醫(yī)藥特色干預(yù)方法來(lái)防治NAFLD，療效確切。

基于NAFLD早期防治的重要性，本研究對(duì)NALFD患者在常規(guī)飲食、運(yùn)動(dòng)防治的基礎(chǔ)上聯(lián)合具有中醫(yī)特色的社區(qū)干預(yù)，從環(huán)境起居、運(yùn)動(dòng)導(dǎo)引、情志調(diào)適、飲食調(diào)養(yǎng)、中藥代茶飲、耳穴貼壓多途徑干預(yù)，從日常生活出發(fā)，患者易于接受，既經(jīng)濟(jì)又有效。通過(guò)2年的觀察期，結(jié)果顯示：經(jīng)中醫(yī)藥社區(qū)特色干預(yù)的NAFLD患者BMI、WHR、肝功能（ALT、AST）、血脂（TC、TG）及中醫(yī)證候積分有明顯的改善作用，效果優(yōu)于對(duì)照組。本研究在選擇中醫(yī)藥特色干預(yù)方式上，遵循中醫(yī)辨證論治的理論，因時(shí)、因地、因人，選擇適宜的中醫(yī)藥技術(shù)、個(gè)體化干預(yù)，獲得較好的效果。社區(qū)是醫(yī)療衛(wèi)生工作的基礎(chǔ)，作為一級(jí)預(yù)防的主要場(chǎng)所，在社區(qū)充分利用全科團(tuán)隊(duì)的優(yōu)勢(shì)，對(duì)NAFLD患者及早地進(jìn)行中醫(yī)藥特色的干預(yù)，幫助他們建立正確的生活方式和行為習(xí)慣，能改善其肝功能，降低血脂水平，緩解臨床癥狀，最終減少NAFLD、肝硬化、肝癌的患病率。該干預(yù)方法適應(yīng)社區(qū)服務(wù)發(fā)展方向，在節(jié)約醫(yī)療資源方面獲得了較好的經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)在指導(dǎo)發(fā)展社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)的同時(shí)，進(jìn)一步擴(kuò)大服務(wù)人群推廣應(yīng)用。

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篇（4）

[中圖分類號(hào)] S858.31 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1003-1650 （2013）06-0181-01

雞大腸桿菌病是大腸桿菌性腹膜炎、臍炎、輸卵管炎、肉芽腫、滑膜炎、眼炎等由致病性大腸桿菌引起的多種疾病的統(tǒng)稱。大腸桿菌在自然環(huán)境中無(wú)處不在，同樣存在于雞機(jī)體內(nèi)，是一種條件性致病菌，當(dāng)存在某些誘因時(shí)，如氣溫寒冷、舍內(nèi)空氣混濁、塵埃損傷呼吸道粘膜等，會(huì)誘發(fā)大腸桿菌侵染機(jī)體，引發(fā)疾病。在雞養(yǎng)殖業(yè)中，大腸桿菌病是一種常見(jiàn)多發(fā)病，由于病發(fā)種類多且菌株極易產(chǎn)生抗藥性而導(dǎo)致治療困難，常常給養(yǎng)殖戶帶來(lái)較為嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失，目前已成為雞養(yǎng)殖特別是集約化養(yǎng)殖過(guò)程中重點(diǎn)防治和急需解決的難題之一。

一、病因

引發(fā)雞大腸桿菌病的病原是大腸桿菌，是一種條件性致病菌。大腸桿菌廣泛存在于自然界中，空氣、水、飼料、機(jī)體中均有存在，當(dāng)雞只機(jī)體免疫能力下降時(shí)，大腸桿菌會(huì)在機(jī)體內(nèi)大量繁殖并引發(fā)相應(yīng)的疾病。

1.雞舍環(huán)境條件差

雞舍壞境是誘發(fā)大腸桿菌病的主要因素，在雞舍環(huán)境條件差，潮濕度較低，空氣混濁，氨氣含量大，雞只養(yǎng)殖密度高等條件下，大腸桿菌很容易大量繁殖并侵害雞只，引發(fā)各種疾病。有些雞舍內(nèi)養(yǎng)殖的雞只密度過(guò)高，造成空氣中含有大量氨氣等刺激性氣體，這些刺激性氣體很容易使雞呼吸道粘膜上的保護(hù)纖毛被破壞，從而使大腸桿菌從呼吸道侵入機(jī)體產(chǎn)生危害。雞舍內(nèi)濕度過(guò)低特別是相對(duì)濕度低于25%時(shí)，雞呼吸道粘膜會(huì)變干而為大腸桿菌的侵入提供有利條件，而且，舍內(nèi)濕度降低也會(huì)使浮塵增多，被雞只吸入后粘附在呼吸道粘膜上，成為大腸桿菌入侵的載體，引發(fā)大腸桿菌疾病。

2.雞舍衛(wèi)生不合格

大腸桿菌存在比較廣泛，雞舍內(nèi)衛(wèi)生管理若不恰當(dāng)很容易導(dǎo)致大量細(xì)菌的繁殖，為疾病的發(fā)生提供更多誘因。在對(duì)雞舍和雞舍內(nèi)的器具進(jìn)行清潔和消毒時(shí)，常有工作不徹底或間隔時(shí)間過(guò)長(zhǎng)的現(xiàn)象，很容易造成細(xì)菌的惡性循環(huán)。

3.應(yīng)激因素

雞的腸道內(nèi)本身就含有一定量的大腸桿菌，加之雞舍環(huán)境中同樣存在，在外界一些應(yīng)激條件下很容易引發(fā)大腸桿菌病。雞只在受到轉(zhuǎn)群驚嚇、突然更換飼料等應(yīng)激刺激下，機(jī)體內(nèi)環(huán)境會(huì)隨之發(fā)生改變，機(jī)體免疫能力下降后很容易被大腸桿菌侵染造成病發(fā)。此外，一些免疫應(yīng)激也會(huì)刺激該病的發(fā)生，如給雞只接種疫苗時(shí)免疫程序設(shè)計(jì)不當(dāng)反而會(huì)引起雞只免疫能力下降或?qū)е潞粑啦∽?，從而使雞只更容易感染大腸桿菌；大腸桿菌在雞的消化道中有一定存在，雞隨時(shí)都有病發(fā)可能沒(méi)，而大腸桿菌血清型又比較多，制作疫苗時(shí)很難全面預(yù)防，這就嚴(yán)重限制了疫苗的有效性。繼發(fā)性感染也是雞大腸桿菌病病發(fā)的主要原因，如繼發(fā)在新城疫、禽流感、傳染性喉氣管炎和傳染性支氣管炎等之后。

4.飼料營(yíng)養(yǎng)不均衡

雞飼料中營(yíng)養(yǎng)成分的全面和均衡情況對(duì)大腸桿菌病的發(fā)生也有影響，充足的營(yíng)養(yǎng)是機(jī)體免疫系統(tǒng)良好的重要保障。一般情況下，維生素A的缺乏會(huì)導(dǎo)致雞只呼吸道粘膜鱗狀化變性，分泌粘液的杯狀細(xì)胞被未成熟的細(xì)胞取代，為大腸桿菌的入侵提供了條件；維生素E缺少或被破壞，會(huì)抑制機(jī)體的免疫應(yīng)答；蛋白質(zhì)不足會(huì)降低T細(xì)胞增殖，從而影響分泌抗體的漿細(xì)胞數(shù)量。

二、發(fā)病癥狀

致病性大腸桿菌可以引發(fā)多種大腸桿菌病，不同類型病發(fā)病癥狀不同。

1.腹膜炎

患大腸桿菌性腹膜炎的雞只，其腹腔器官表面附有大量的黃白色滲出物質(zhì)，導(dǎo)致各器官組織粘連在一起。

2.眼炎

致病性大腸桿菌引發(fā)的眼炎并不常見(jiàn)，患病雞只常表現(xiàn)為一只眼被細(xì)菌侵害，眼前房液積膿，嚴(yán)重導(dǎo)致眼睛失明。

3.敗血型

敗血性是雞大腸桿菌病最為常見(jiàn)的類型，患病雞只表現(xiàn)為精神萎靡，食欲減退或廢絕，有的還會(huì)出現(xiàn)呼吸困難，呆立不喜運(yùn)動(dòng)，雞冠和肉垂發(fā)紺，所排糞便呈黃白色稀糞，患病雞一般在病發(fā)3天～5天就會(huì)死亡。對(duì)病死雞進(jìn)行剖檢，可以發(fā)現(xiàn) 期肺部淤血水腫，肝、脾、膽囊出現(xiàn)腫大，腸道表現(xiàn)為卡他性出血性炎癥，心包積液，有的病死雞扁桃體腫大出血。這一類大腸桿菌病發(fā)病率和死亡率都很高，常常給養(yǎng)殖戶帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。

4.輸卵管炎

該類型病常見(jiàn)于產(chǎn)蛋雞，病雞輸卵管明顯增粗，內(nèi)積有白色蛋樣滲出物，輸卵管粘膜有出血現(xiàn)象。

三、預(yù)防

大腸桿菌存在比較廣泛，而且血清類型很多，疫苗防治教困難，常常給養(yǎng)殖戶帶來(lái)較為嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失，所以在日常管理中要做好預(yù)防措施。首先，在雞舍的日常護(hù)理中，要經(jīng)常清掃糞便等污物，經(jīng)常通風(fēng)換氣但要做好保暖工作，避免氣溫驟變，并定期做好消毒工作。消毒時(shí)，雞舍墻壁、地面、房頂和所有器具都要嚴(yán)格全面，雞舍內(nèi)有雞只進(jìn)出變動(dòng)時(shí)對(duì)雞只也要進(jìn)行消毒。其次，對(duì)于雞只的日常飼養(yǎng)，飼料中營(yíng)養(yǎng)元素要全面并均衡，雞飼料和飲水都要妥善保管，被污染后不能再繼續(xù)使用。最后，在飼料中可以適量添加一些麥芽糖，配合使用雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌等微生態(tài)制劑，可以有效加速腸道內(nèi)有益菌群的生長(zhǎng)和繁殖速度，促使腸道本身建立哎完善的微生物保護(hù)屏障，從而抑制大腸桿菌的侵害和繁殖。

四、治療

治療雞大腸桿菌的藥物有很多，如鏈霉素、土霉素、卡那霉素、氯霉素等，但一些急性發(fā)病雞只用藥物往往來(lái)不及救治，所以對(duì)雞大腸桿菌病主要還是以預(yù)防為主。

參考文獻(xiàn)

篇（5）

中圖分類號(hào)：R512.62 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C 文章編號(hào)：1006-1533（2016）23-0076-03

Clinical pharmacist involved in treatment of a patient with hepatitis B virus and advanced lung adenocarcinoma

CHEN Yuanna1*， YE Xiaofen2**， GU Yutong3， CAI Yingyun2， LV Qianzhou2（1. The Health Clinical Pharmacist Training Base of the Former Ministry， Zhongshan Hospital， Fudan University； 2. Pharmaceutical Preparation Section， Zhongshan Hospital， Fudan University； 3. Department of Respiratory Medicine， Zhongshan Hospital， Fudan University； Shanghai 200032， China）

ABSTRACT A 62-year-old man was hospitalized due to cough and sputum for more than 2 years and chest pain 10 days. According to the pathological results of bronchoscopic biopsy， right lung adenocarcinoma was clearly diagnosed. The clinician intended to give the patient chemotherapy of PP regimen （pemetrexed disodium 0.8 g d1 + cisplatin 130 mg d1）. The pharmacist， considering the patient was a HBV carrier and chemotherapy may lead to HBV reactivation， recommended to give anti-HBV therapy during the whole chemotherapy by consulting literature. According to the characteristics of anti-HBV drugs， entecavir was preferred. The clinician adopted this suggestion and prescribed entecavir （0.5 mg， po， qd）. Finally， the patient successfully completed chemotherapy and was discharged.

KEY WORDS hepatitis B virus； chemotherapy； clinical pharmacist

我國(guó)是乙肝病毒（HBV）感染大國(guó)，2006年全國(guó)人群乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查顯示，1～59歲人群乙肝表面抗原（HBsAg）攜帶率為7.18%，乙肝病毒攜帶者約9 300萬(wàn)人[1]。腫瘤化療可能引起HBV再激活，這是實(shí)體腫瘤化學(xué)治療引起肝功能損害重要原因之一[2]。因此， HBsAg陽(yáng)性患者，應(yīng)用細(xì)胞毒性藥物治療時(shí)應(yīng)預(yù)防性抗乙肝病毒治療。目前國(guó)內(nèi)關(guān)于肺癌化療后乙肝再激活的報(bào)道較少，臨床上對(duì)于肺癌合并乙肝患者在化療前是否需要使用抗病毒治療也未引起廣泛重視。本文就一例肺癌合并HBV感染的患者是否需要抗病毒治療進(jìn)行討論，旨在引起臨床醫(yī)生對(duì)此類患者抗病毒治療的重視。

1 病史摘要

患者，男性，62歲，身高1.75 m，體重62.5 kg，體表面積1.76 m2。

因“咳嗽、咳痰2年余，胸痛10 d”就診。輔助檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、糞便常規(guī)、肝腎功能及電解質(zhì)、血沉、超敏CRP未見(jiàn)明顯異常；腫瘤標(biāo)志物示癌胚抗原196.3 ng/ml；糖類抗原125 110.6 U/ml；細(xì)胞角蛋白19片段 11.6 ng/ml；乙肝五項(xiàng)檢查：乙肝表面抗原（+）3 172 COI ，乙肝病毒e抗體（+）0.003 COI ，乙肝病毒核心抗體（+）0.005 COI ；乙肝病毒DNA：6.51×103 IU/ml。胸部增強(qiáng)CT：右肺下葉MT伴節(jié)段性不張；兩肺散在炎癥伴轉(zhuǎn)移；兩肺門及縱隔淋巴結(jié)腫大；右側(cè)胸腔少量積液；骨全身顯像核醫(yī)學(xué)：頂骨放射性輕度濃聚灶；頭顱增強(qiáng)DWI MRI ：老年腦，腦內(nèi)未見(jiàn)占位性病變；部分副鼻竇輕度炎癥。6月17日行支氣管鏡檢查，刷檢病理報(bào)告：（右肺下葉后基底段）見(jiàn)少量癌疑細(xì)胞，待酶標(biāo)助診。補(bǔ)充報(bào)告：（右肺下葉后基底段）免疫組化示為肺腺癌（細(xì)胞少，分散），請(qǐng)結(jié)合臨床。免疫組化（2016-N11243）： 16S22947-001：ALK（克隆號(hào)D5F3，Ventana）（-），ALK-N（-），CK7（+）， EGFR-E746（-），EGFR-L858（-），Ki-67（10%陽(yáng)性），P63（-），TTF-1（+）。診斷為：原發(fā)性支氣管肺癌（右下肺腺癌 T3N2M1a（肺） Ⅳ期 PS0分）。確診后，擬次日行PP方案（培美曲塞二鈉0.8 g d1+順鉑130 mg d1）化療，同時(shí)予以葉酸、維生素B12、地塞米松、多拉司瓊等輔助治療。

2 藥師的分析及建議

患者目前明確肺腺癌晚期，首選化療，方案選擇培美曲塞聯(lián)合順鉑。藥師發(fā)現(xiàn)患者為乙肝小三陽(yáng)，HBV DNA為6.51×103 IU/ml，肝功能正常。這是一個(gè)特殊患者的化療，引起了藥師的關(guān)注。對(duì)于乙肝病毒攜帶者，化療可能會(huì)導(dǎo)致乙肝病毒再激活，主要原因如下：①有研究顯示接受化療和放化療的患者會(huì)增加HBV再激活的風(fēng)險(xiǎn)[3-5]，可能與化療藥物的細(xì)胞毒作用造成B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞持久耗竭，并造成細(xì)胞毒性T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性反應(yīng)的啟動(dòng)有關(guān)[6]；也可能與化療藥物的使用，引起腫瘤壞死因子-α釋放增加產(chǎn)生的基因多態(tài)性導(dǎo)致HBV復(fù)制有關(guān)[7]。②培美曲塞聯(lián)合順鉑的化療方案，其預(yù)處理過(guò)程需要口服糖皮質(zhì)激素（如使用培美曲塞前一天、給藥當(dāng)天和給藥后一天連續(xù)3 d口服地塞米松4 mg，bid）。糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合使用會(huì)使得HBV再激活的風(fēng)險(xiǎn)更加增大，這可能是由于HBV基因組中的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件激發(fā)了病毒復(fù)制和轉(zhuǎn)錄活性導(dǎo)致[8]?！?014年慢性乙型肝炎特殊患者抗病毒治療專家共識(shí)》[9]建議：HBsAg陽(yáng)性患者應(yīng)用免疫抑制劑或細(xì)胞毒性藥物治療時(shí)，即使HBV DNA低于檢測(cè)下限且ALT正常，也應(yīng)在治療前開始應(yīng)用核苷酸類似物（NAs）預(yù)防性治療。目前多項(xiàng)研究表明，有HBV再激活風(fēng)險(xiǎn)的患者進(jìn)行預(yù)防性抗病毒治療能夠獲益[10]。

考慮到患者化療的風(fēng)險(xiǎn)，藥師建議在化療同時(shí)予以抗乙肝病毒治療。

抗乙肝病毒治療的藥物主要為核苷酸類似物（NAs）和干擾素。NAs常用的有拉米夫定、恩替卡韋、替諾福韋酯、阿德福韋酯等。因拉米夫定有出現(xiàn)抗病毒藥物耐藥性突變體的風(fēng)險(xiǎn)，優(yōu)選恩替卡韋或替諾福韋。鑒于骨髓抑制效應(yīng)，應(yīng)避免使用干擾素-α。美國(guó)肝病研究學(xué)會(huì)（AASLD）頒布的2009年指南[11]建議：對(duì)于預(yù)期治療持續(xù)時(shí)間較短（≤12個(gè)月）血清HBV DNA位于基線水平以下，可應(yīng)用拉米夫定或替比夫定，對(duì)于預(yù)期治療持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)者優(yōu)選恩替卡韋或替諾福韋；對(duì)HBV DNA基線水平低于2 000 U/ml的患者，應(yīng)在化療或免疫抑制治療完成后繼續(xù)抗病毒治療6個(gè)月，HBV DNA基線水平較高（>2 000 U/ml）的患者，應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行治療直到他們?nèi)缤庖吖δ苷；颊咭粯舆_(dá)到治療終點(diǎn)為止。對(duì)于本例患者，初始HBV DNA檢測(cè)為6.51×103 IU/ml，藥師建議選用恩替卡韋預(yù)防性抗病毒治療，且治療應(yīng)持續(xù)直至達(dá)到治療性終點(diǎn)。

與醫(yī)師進(jìn)行交流討論后，同意上述觀點(diǎn)，并于當(dāng)日開始給予抗乙肝病毒治療方案：恩替卡韋片0.5 mg，po，qd。

3 隨訪與結(jié)果

患者于6月24日順利完成pp方案化療，并于當(dāng)日出院。囑其出院后繼續(xù)服用恩替卡韋，并于出院后每周兩次隨訪血常規(guī)，每周1次隨訪肝腎功能。

4 總結(jié)

這是1例由于病人的特點(diǎn)導(dǎo)致的藥物治療矛盾。即一例晚期肺腺癌患者需要化療，但患者是乙肝病毒攜帶者，化療可能導(dǎo)致乙肝病毒再激活，引起肝炎活動(dòng)。臨床藥師對(duì)藥學(xué)問(wèn)題有著較高的敏感性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)這一治療矛盾。通過(guò)檢索文獻(xiàn)并與醫(yī)師溝通，解決了這一藥物治療矛盾，共同為患者制定了合理的治療方案。

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篇（6）

IGT;IFG;糖尿病教育;空腹及餐后血糖

【Abstract】 Objective To investigate the early stages of diabetes diabetes education in its active role in the prevention and treatment.Methods 136 cases of the city prediabetes or impaired glucose tolerance in patients with reduced(IGT)and impaired fasting glucose(IFG)were randomly divided into two groups:the early stage of diabetes treatment group A group intervention(n=66)did not interfere with the treatment group B group(n=70).Of patients with psychological and behavior of the control or intervention evaluation.The results of the early stages of diabetes did not interfere with the glucose treatment group than the intervention group,there was a significant difference(P=0.005).Conclusion IGT and IFG concluding stage of diabetes to its active intervention in the psychological and behavioral treatment,regular followup,can significantly reduce the incidence of diabetes.Their incidence of diabetes education,plays an active role in disability.

【Key words】

IGT; IFG; Diabetes education; Fasting and postprandial blood glucose

DOI:10.3760/cma.j.issn 16738799.2010.01.145

作者單位:132400吉林省樺甸市第二人民醫(yī)院(徐紅 徐哲);

樺甸市傳染病院(李玲)

糖尿病是近年來(lái)隨著物質(zhì)生活的提高,發(fā)病日益增多的危害人類身心健康的常見(jiàn)病及多發(fā)病之一,其存在兩高兩低:即高發(fā)病率、高致殘率、低預(yù)防率、低治療率,本文旨在探討不同干預(yù)條件下對(duì)糖尿病前期階段患者的不同轉(zhuǎn)歸的影響,從而指導(dǎo)糖尿病前期階段患者及高危人群的預(yù)防及治療,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 本文病例來(lái)源于2000年3月至2003年5月本院就診的IGT與IFG)確診病例136例,IGT及IFG診斷以內(nèi)科學(xué)第六版的1997年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)提出修改后的診斷為標(biāo)準(zhǔn)[1],并除外其他類型糖尿病及其他原因引起的血糖增高,將136例患者按試驗(yàn)入選時(shí)間的先后順序根據(jù)自愿原則隨機(jī)分為兩組:干預(yù)治療組即A組,未干預(yù)治療組即對(duì)照組B組,并根據(jù)就診日期將隨診時(shí)間定為兩年,其中A組男41例,女25例,年齡25~64歲,平均(39±3.0)歲,病程0.5~1.5年,平均9個(gè)月,其中有糖尿病家族史者32例。B組男42例,女28例,年齡30~62歲,平均(40±2.5)歲,病程0.5~1.4年,平均8.6個(gè)月。其中有糖尿病家族史者31例,該兩組在性別、年齡、體重、家族史以及病程等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 方法 A組患者入選后進(jìn)行糖尿病基礎(chǔ)知識(shí)教育、心理教育、飲食運(yùn)動(dòng)教育。B組患者則不進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù),維持原生活方式。干預(yù)治療包括以下幾點(diǎn)。

1.2.1 糖尿病的自我檢測(cè)及自我保健教育。

1.2.1.1 開展糖尿病咨詢門診。

1.2.1.2 每月一次糖尿病專題座談會(huì)。

1.2.1.3 將A組患者編入糖尿病保健組織。組織形式包括:①每天上午咨詢熱線電話;②就診時(shí)免收診費(fèi);③以“糖尿病之友”為聯(lián)系刊物;④尋找其共性進(jìn)行解疑答問(wèn);⑤對(duì)于經(jīng)濟(jì)困難者每周進(jìn)行一次免費(fèi)空腹及餐后毛細(xì)血糖檢測(cè),有條件的患者讓其定期自行于家中血糖檢測(cè),并記錄結(jié)果。

1.2.2 為患者“量身訂做”飲食譜,同時(shí)靈活掌握膳食種類及數(shù)量,做到進(jìn)食定時(shí)定量,根據(jù)體重、病情、工作強(qiáng)度等不同情況參與適宜的體育鍛煉或家務(wù)勞動(dòng)。

1.2.3 因均為初期患者,都暫時(shí)未行藥物治療。

1.2.4 對(duì)糖尿病家屬同時(shí)進(jìn)行糖尿病教育,使其起到督促、監(jiān)護(hù)等配合作用。每個(gè)入選者均進(jìn)行兩年的隨訪,兩年后進(jìn)行血糖檢測(cè),記錄治療前后的血糖數(shù)值,比較分析兩組的療效。

以上內(nèi)容均按實(shí)用糖尿病學(xué)第二版第15章第3節(jié)糖尿病患者的食譜設(shè)計(jì)方法及第十四章糖尿病的運(yùn)動(dòng)療法為基準(zhǔn)。同時(shí),按個(gè)體差異、因人而異的方針制定不同的運(yùn)動(dòng)及飲食方案。

1.3 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn) 空腹血漿葡萄糖:3.9~6.0 mmol/ml(70~108 mg/dl)為正常,5.6~6.9 mmol/ml為IFG,≥7.0 mmol/ml(126 mg/dl)為糖尿病。口服葡萄糖耐量試驗(yàn)中OGTT 2 h血漿葡萄糖(2 h PG)11.1 mmol/ml(200 mg/dl)為糖尿病。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)為癥狀+任意時(shí)間血漿葡萄糖>11.1 mmol/ml(200 mg/dl)或FPG≥7.0 mmol/l(126 mg/dl)或OGTT中2FPG≥11.1 mmol/ml(200 mg/dl),空腹指8~10 h無(wú)任何熱量攝入,OGTT采取75 g無(wú)水葡萄糖和負(fù)荷[1]。

2 結(jié)果

干預(yù)治療與否血糖的變化,A組患者空腹及餐后血糖達(dá)到正常為28例,占43.08%,仍為IGT及IFG者為30例,占46.15%,轉(zhuǎn)變?yōu)樘悄虿?例,占10.77%,B組患者空腹及餐后血糖達(dá)到正常為19例,占28.79%,仍為IGT及IFG者為31例,占46.47%,轉(zhuǎn)變?yōu)樘悄虿?6例,占24.24%,其中A組患者1例失訪,B組患者1例意外死亡,2例中途退出,1例失訪,最終有效病例為131例,見(jiàn)表1。

表1

兩組患者療效對(duì)比分析(例,%)

組別例數(shù)正常血糖IGT及IFG糖尿病

治療組6528(43.08)30(46.15)7(10.77)

對(duì)照組6619(28.79)31(46.47)16(24.24)

P值0.05

兩組比較,仍為IGT及IFG患者比例差異無(wú)顯著性(P>0.05),但兩組轉(zhuǎn)變?yōu)樘悄虿〉谋壤稗D(zhuǎn)變?yōu)檎Ｑ堑睦龜?shù)相對(duì)比,治療組優(yōu)于對(duì)照組(P

3 結(jié)論

糖尿病教育在糖尿病防治中的作用近年來(lái)引起世界衛(wèi)生組織、國(guó)際糖尿病聯(lián)盟和國(guó)內(nèi)外糖尿病專家高度重視,1995年世界糖尿病的宣傳主題即為“糖尿病教育”,口號(hào)是“無(wú)知的代價(jià)”,指出糖尿病教育是防治糖尿病的核心[2]。糖尿病知識(shí)強(qiáng)化教育能更有效的提高患者自控水平,增強(qiáng)對(duì)糖尿病的認(rèn)識(shí),改善精神及心理障礙,提高患者的生命質(zhì)量,其重要性體現(xiàn)在:①就目前醫(yī)療水平和絕大多數(shù)患者而言,糖尿病是一種終身性疾病;②糖尿病是可控制的疾病,在一定程度上可延緩其發(fā)病及并發(fā)癥的出現(xiàn)。通過(guò)以上臨床觀察及實(shí)踐,總結(jié)出如下幾點(diǎn)關(guān)于糖尿病教育的內(nèi)容。

3.1 糖尿病的基礎(chǔ)教育 大量事實(shí)證明,接受過(guò)糖尿病基礎(chǔ)教育的初期患者,其病情得到控制的時(shí)間明顯延長(zhǎng),控制水平明顯優(yōu)于未經(jīng)教育的對(duì)照組,在一定程度上可避免初期患者轉(zhuǎn)變?yōu)樘悄虿』蜓泳徠浒l(fā)展。

3.2 心理教育 患者心理情緒對(duì)血糖及病情變化的影響是很大的,避免對(duì)糖尿病的恐慌心理及精神刺激等各種緊張情緒,正視病情,有利于病情的控制,針對(duì)性的心理安慰及心理教育可有效的降低血糖及減少尿糖,有利于糖尿病的控制及治療。

3.3 飲食及運(yùn)動(dòng)治療教育 糖尿病的治療從單純飲食治療,到運(yùn)動(dòng)和胰島素等藥物治療,這些治療的基礎(chǔ)是飲食治療,飲食治療是靠患者實(shí)現(xiàn)的,飲食上定時(shí)定量才能調(diào)整好其他的治療方案,通過(guò)糖尿病教育,可以使患者了解飲食的重要性,走出飲食的誤區(qū),以膳食種類及數(shù)量的靈活掌握為原則,配合以適度的運(yùn)動(dòng),對(duì)輕型患者或初期患者可獲得滿意的控制,無(wú)需服用藥物。

3.4 糖尿病的自我檢測(cè)及保健教育 糖尿病是伴隨終身的慢性疾病,目前尚缺乏根治方法,因此患者對(duì)病情的自我監(jiān)測(cè)及自我保健顯得尤為重要,行之有效的自我檢測(cè)及自我保健可及時(shí)把握病情的變化及采取治療措施,有利于保護(hù)患者的生活工作能力,維護(hù)正常生長(zhǎng)發(fā)育,又可防治并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展,改善生活質(zhì)量及延長(zhǎng)生命。

總之,有效及必要的糖尿病教育,對(duì)于糖尿病初期的IFG及IGT患者,可以有效的控制疾病的發(fā)生及發(fā)展。

IGT及IFG雖然不屬于糖尿病的范圍,但由于處于葡萄糖自身穩(wěn)定及糖尿病兩者的中間階段,在防治糖尿病及其并發(fā)癥中,早期發(fā)現(xiàn)IGT及IFG,進(jìn)行干預(yù)性處理,防治進(jìn)一步發(fā)生或發(fā)展為糖尿病有重要的意義。IFG時(shí)空腹血糖為5.6~6.9 mmol/l,血糖及糖化血紅蛋白水平基本正常,但有時(shí)存在高血糖癥,IGT患者雖無(wú)臨床糖尿病征象,但已具備發(fā)生糖尿病和心血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素。IGT及IFG和胰島素抵抗綜合征、代謝紊亂綜合征密切相關(guān),因此,應(yīng)廣泛重視IGT及IFG的早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù),以降低糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展。

篇（7）

李氏桿菌病是由李氏桿菌感染畜禽的一種傳染病，人也可感染，為人畜共患病。家畜以腦膜腦炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥和單核細(xì)胞增多癥為特征；而家禽以腦膜腦炎、壞死性肝炎和心肌炎為特征。

1 病原及流行

病原體為單核細(xì)胞增多癥李氏桿菌，無(wú)莢膜，不形成芽孢，有鞭毛。根據(jù)其抗原構(gòu)造特點(diǎn)可分為7個(gè)血清型和12個(gè)亞型。該病對(duì)外界因素的抵抗力較強(qiáng)，在干燥突然中能存活2年以上，于濕土中可存活11個(gè)月以上，-20℃可存活2年，70℃可存活30分鐘。該病原對(duì)鹽、堿有較強(qiáng)的耐受性。病原體在飼料內(nèi)能保存10個(gè)月，但對(duì)一般消毒藥抵抗力不強(qiáng)，常用的濃度均可將其殺死。感染動(dòng)物是傳染源，病畜從糞尿、乳汁、流產(chǎn)胎兒、子宮分泌物、、眼鼻分泌物中排菌污染環(huán)境、飼料及水源，經(jīng)消化道、呼吸道、眼結(jié)膜和破損的皮膚而感染，但以消化道感染為主，吸血昆蟲也起著媒介作用。該病多發(fā)生于冬季和初春。天氣突變，沙門氏菌或內(nèi)寄生蟲感染均可導(dǎo)致該病的發(fā)生。各種年齡的動(dòng)物均可感染發(fā)病，但以幼齡動(dòng)物易感，孕畜也較易感。該病通常為散發(fā)，發(fā)病率雖低，但病死率很高。

2 臨床癥狀

病豬發(fā)病初期，有的體溫升高，后逐漸降至正常體溫；主要表現(xiàn)精神萎頓，運(yùn)動(dòng)機(jī)能失調(diào)，或無(wú)目的地行走，或以頭抵地不動(dòng)，或不自主后退。有的病初兩前肢或四肢麻痹，不能起立。有的身體搖擺，共濟(jì)失調(diào)，步態(tài)強(qiáng)拘，有的拖地而行；有的表現(xiàn)陣發(fā)性痙攣，口吐白沫，四肢亂動(dòng)，側(cè)臥地上；肌肉震顫、強(qiáng)硬，頸部和頰部尤為明顯；有的頭頸后仰，前肢或后肢張開，呈典型的觀星姿勢(shì)。妊娠母豬常發(fā)生流產(chǎn)；哺乳仔豬多發(fā)生敗血癥，體溫顯著上升，精神高度沉郁，食欲減少或廢絕，飲欲增強(qiáng)。有的表現(xiàn)全身衰弱，耳部和腹部皮膚發(fā)紺，病死率較高。

山羊和綿羊發(fā)病初期的體溫升高至40.5～41.5℃，后逐漸降至常溫，且出現(xiàn)神經(jīng)癥狀，病羊眼球突出，目光呆滯，視力障礙或失明，頭、頸部肌肉痙攣。呈圓圈運(yùn)動(dòng)。耳、唇、下頜發(fā)生麻痹，大量流涎。發(fā)病后期倒地不起，神志昏迷，四肢作游泳狀運(yùn)動(dòng)。妊娠母羊流產(chǎn)，成年羊癥狀不明顯，小羔羊常呈急性敗血癥而死亡。

牛沉郁與狂暴癥狀交替出現(xiàn)，1～2周后全身衰弱，臥地呈昏迷狀態(tài)，側(cè)臥而不改變其，甚至強(qiáng)翻身，又很快翻過(guò)來(lái)，最終死亡。妊娠母牛通常會(huì)發(fā)生流產(chǎn)。病牛的其他癥狀與羊表現(xiàn)大致相似。

家禽主要表現(xiàn)為敗血癥。病禽精神沉郁，食欲減弱或廢絕，下痢，病程短，死亡快。一些病程輕長(zhǎng)者，可表現(xiàn)為斜頸、痙攣等神經(jīng)癥狀。

家兔一旦患病，常呈急速死亡。有的病禽表現(xiàn)精神不振，不愿走動(dòng)，獨(dú)站一隅。神經(jīng)癥狀呈間歇性發(fā)作，神志不清，口吐白沫，發(fā)作時(shí)呈轉(zhuǎn)圈運(yùn)動(dòng)或無(wú)目的向前沖撞，最后倒地，抽搐，以至于死亡，呈角弓反張姿態(tài)。

3 診斷與鑒別

根據(jù)臨床癥狀、流行特點(diǎn)及剖檢變化可作出初步診斷。確診必須進(jìn)行病原學(xué)檢查，制作涂片，進(jìn)行革蘭氏染色，鏡檢見(jiàn)有革蘭氏陽(yáng)性，單在、成對(duì)或呈V形排列的兩端鈍圓的細(xì)小桿菌。此外，還可進(jìn)行血清學(xué)檢查，如凝集反應(yīng)、沉淀反應(yīng)及補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)。牛、羊患病時(shí)，應(yīng)注意與牛、羊腦包蟲病相鑒別。腦包蟲病體溫不高，病情發(fā)展慢，剖檢時(shí)見(jiàn)有腦包蟲。豬患病時(shí)，應(yīng)注意與其他有神經(jīng)癥狀的疾病，特別是狂犬病相鑒別?？袢∮泄羧诵蟊憩F(xiàn)，腦神經(jīng)節(jié)細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)有內(nèi)基氏小體。

4 治療

早期應(yīng)用大劑量的磺胺類藥物，其療效較好，或與氨芐青霉素、慶大霉素聯(lián)合使用，療效更好。配合對(duì)癥治療，如病畜高度興奮時(shí)，可用鎮(zhèn)靜劑（氯丙嗪等），心衰時(shí)應(yīng)用安鈉咖、葡萄糖等藥強(qiáng)心。對(duì)全群其他牛、羊、豬，則應(yīng)以磺胺嘧啶鈉每千克體重0. 07～0.1克／次，肌內(nèi)注射，每天2次，連續(xù)注射3～6天，再口服長(zhǎng)效磺胺每千克體重0.1克／次，每天1次，羥3周左右可控制疫情。

篇（8）

1前言

由于時(shí)代環(huán)境的變化導(dǎo)致社會(huì)、人文、自然較之前均有不同程度的改變，動(dòng)物疫病越來(lái)越復(fù)雜并且會(huì)出現(xiàn)有關(guān)耐藥性的問(wèn)題，這種情況使得動(dòng)物疫病的治療變的困難。與此同時(shí)，我國(guó)針對(duì)動(dòng)物體內(nèi)藥品殘留加強(qiáng)了控制和檢測(cè)，并且也為了人類自身的健康必須要采用更好的策略。好在我國(guó)的生物工程技術(shù)不斷進(jìn)步，促進(jìn)了干擾的發(fā)展，一般來(lái)說(shuō)干擾素是由具有免疫性質(zhì)的糖蛋白的組合物構(gòu)成的，像人工制造的干擾素進(jìn)入動(dòng)物機(jī)體內(nèi)后，能幫助T細(xì)胞的進(jìn)一步分化，直接刺激體內(nèi)細(xì)胞群產(chǎn)生抗病因子，阻礙病毒的進(jìn)一步發(fā)展，有效的防治病毒，起到治愈動(dòng)物疾病或者預(yù)防疾病的作用。干擾素自研發(fā)以后，其獨(dú)特的高效、靈活性高等優(yōu)點(diǎn)使其獲得了廣泛的關(guān)注和使用，相較于其他的抗生素藥物，干擾素能更好的控制疫病，為動(dòng)物的健康和人類長(zhǎng)遠(yuǎn)的發(fā)展奠定基礎(chǔ)。據(jù)筆者了解，早在上個(gè)世紀(jì)中旬干擾素就在胚絨毛尿囊膜研究流感干擾現(xiàn)象時(shí)被發(fā)現(xiàn)，時(shí)至今日，干擾素不僅僅有抗病毒的作用，同時(shí)也對(duì)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和腫瘤支援上也有所助益。筆者根據(jù)自己的了解，加上查閱大量資料，認(rèn)為關(guān)于干擾素的問(wèn)題應(yīng)該從以下幾個(gè)方面介紹。

2干擾素的種類

現(xiàn)在一般將干擾素分為兩種，一種是單純的，不會(huì)在使用后產(chǎn)生其他復(fù)合劑的干擾素。另一種是在使用后經(jīng)過(guò)不斷發(fā)展、作用而產(chǎn)生單體或者復(fù)合劑的干擾素。如果按照時(shí)間問(wèn)題劃分，又可以把干擾素分為普通干擾素和時(shí)效長(zhǎng)的干擾素，普通干擾素是前幾年比較常見(jiàn)的，但是它的半衰期比較短暫，動(dòng)物在注射了幾個(gè)小時(shí)后就會(huì)在體內(nèi)被作用，然后清除。清楚之后，病毒就可能會(huì)重新開始繁殖擴(kuò)大，疾病也就無(wú)法得到有效抑制，一般來(lái)說(shuō)普通干擾素會(huì)有不良反應(yīng)，總之，在過(guò)去幾年里，普通干擾素也起到了一定作用，但是其效果尚有待加強(qiáng)。時(shí)效長(zhǎng)的干擾素是隨著醫(yī)學(xué)和生物工程技術(shù)的不斷發(fā)展研發(fā)并投入使用的，它主要是建立在普通干擾素的基礎(chǔ)上，加大原有的分子量來(lái)延長(zhǎng)時(shí)效，這種方法被投入使用后就受到了廣大相關(guān)工作人員的認(rèn)同，因?yàn)樗m然加大了分子量但是并沒(méi)有增加毒性，進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)后水溶性很不錯(cuò)，最關(guān)鍵的是不會(huì)被免疫系統(tǒng)輕易的去除，為動(dòng)物的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展起到預(yù)防效果。

3干擾素的優(yōu)點(diǎn)

3.1干擾素的治療效果很好

上述我們已經(jīng)強(qiáng)調(diào)過(guò)干擾素相關(guān)問(wèn)題，對(duì)于治療動(dòng)物疾病，其主要能起到兩種功能，分別是調(diào)節(jié)免疫與抗病毒，這兩者的共同目的都是為了能治療和預(yù)防動(dòng)物疾病，干擾素的作用還是比較明顯的。干擾素中有很多分子，采用時(shí)效長(zhǎng)的干擾素就能讓干擾素長(zhǎng)時(shí)間的在動(dòng)物的機(jī)體內(nèi)循環(huán)，保證動(dòng)物的血清、肝臟不受影響，并且有一定的濃度。這就能直接控制疾病，通過(guò)科學(xué)家的研究發(fā)現(xiàn)，干擾素的作用比其他抗生素的治療藥物作用要好許多倍。

3.2干擾素的副作用小

干擾素的優(yōu)點(diǎn)比較多，本身具有無(wú)污染性，這就說(shuō)明其不良反應(yīng)少，干擾素使用會(huì)也不會(huì)在動(dòng)物體內(nèi)造成殘留現(xiàn)象。經(jīng)過(guò)幾組數(shù)據(jù)的對(duì)比，干擾素對(duì)動(dòng)物的內(nèi)臟器官影響是比較小的，針對(duì)不同的病情下藥注射后，2d后就能循環(huán)吸收，再過(guò)2d后就起到治病預(yù)防的效果，使用時(shí)效長(zhǎng)的干擾素還能保證其長(zhǎng)時(shí)間維持。干擾素主使用在肝臟中，它能很好的保障動(dòng)物肝臟內(nèi)的濃度，不會(huì)因?yàn)轶w重的額因素受到影響，這也為醫(yī)護(hù)人員減少了不必要的麻煩，使用藥更加快捷、方便，也不會(huì)影響動(dòng)物體內(nèi)的周邊組織，可以說(shuō)副作用很小。

4干擾素在動(dòng)物疫病防治中的應(yīng)用

4.1干擾素在肉雞飼養(yǎng)中的預(yù)防

肉雞的作用是為了滿足人類的生存生活，所以要更加注意對(duì)其疾病的防治。為了減少肉雞飼養(yǎng)中的疾病發(fā)生，在小雞出生后的3d，在小雞的眼策滴入一點(diǎn)疫苗，在1周后使用百加干擾素，于半個(gè)月后進(jìn)行接種，在小雞出生后17d左右，再次注射一次百加干擾素。上述整個(gè)流程就是預(yù)防肉雞患法式囊病的過(guò)程，養(yǎng)殖戶如果能嚴(yán)格按照這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，基本上能最大化的減少肉雞的發(fā)病率。

4.2干擾素與豬疾病的預(yù)防

4.1.1母豬繁殖與呼吸道問(wèn)題

豬的養(yǎng)殖需要注意的就是母豬的生產(chǎn)問(wèn)題與呼吸道問(wèn)題，為了使增加小豬的存活率。對(duì)于患病的母豬，在預(yù)產(chǎn)期前一段時(shí)間，要先進(jìn)行一次疫苗接種，小豬出生后肌內(nèi)注射白細(xì)胞介素或者疫康肽。用這種方式能很好的防治母豬的繁殖感染和呼吸道問(wèn)題。

4.1.2干擾素在豬偽狂犬病中的使用

豬偽狂犬病是一種常見(jiàn)的急性傳染病，，主要發(fā)病群多為母豬、仔豬和保育豬，母豬的臨床表征多為流產(chǎn)、產(chǎn)死豬、產(chǎn)病豬或者在后期出現(xiàn)不孕不育的繁殖問(wèn)題。仔豬的臨床表征一般是腹瀉、無(wú)法站立、口吐白沫、抽搐等。這種疾病一旦感染，死亡率極高。會(huì)給養(yǎng)殖主帶來(lái)比較大的經(jīng)濟(jì)損失。為降低其發(fā)病致死率，可以先做上述的工作，在預(yù)產(chǎn)期前一段時(shí)間，要先進(jìn)行一次疫苗接種，小豬出生后肌內(nèi)注射白細(xì)胞介素或者疫康肽，小豬半月后注射偽狂犬病毒疫苗，同時(shí)也可以輔助口服藥，如阿莫西林預(yù)混劑和卡巴匹林鈣可溶性粉（這兩種藥要注意藥量，大約在10%左右），針對(duì)個(gè)別病豬的情況輔以慶大霉素注射液。通過(guò)這種方式減少豬仔的死亡率。

5干擾素的治療作用

5.1主要作用

假設(shè)動(dòng)物感染病毒，機(jī)體的免疫系統(tǒng)為了防御病毒的入侵會(huì)快速產(chǎn)生大量的干擾素，這比其他的藥物反應(yīng)要及時(shí)的多。這是動(dòng)物身體的自然反應(yīng)，對(duì)疾病起到一定的抑制作用，這是任何藥物不能相比的。干擾素對(duì)病毒的防御相對(duì)就是間接地，它不能直接剔除病毒，也不能直接阻礙病毒的繁殖，但是它能致使病毒細(xì)胞霉變，從另一個(gè)角度促進(jìn)體內(nèi)抵抗細(xì)胞的出現(xiàn)，然后干擾素中的控制分子就會(huì)產(chǎn)生抑制病毒的蛋白，有這種抑制病毒的蛋白控制病毒，并且還能切斷病毒的繁殖系統(tǒng)，病毒不會(huì)再衍生發(fā)展。干擾素并不能直接將病毒剔除，還是要靠細(xì)胞的分解來(lái)產(chǎn)生相關(guān)分子，然后與體內(nèi)的其他細(xì)胞相結(jié)合，產(chǎn)生不同的細(xì)胞蛋白組織，病毒的抵抗就是靠這些來(lái)阻斷的。雖然干擾素的作用很大，但是并不能針對(duì)類似于流感之類的病癥。干擾素是靠注射的方式進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)的，動(dòng)物體內(nèi)不一定能完全吸收，這個(gè)問(wèn)題還需要臨床醫(yī)學(xué)的進(jìn)一步探究才能得出答案。

5.2干擾素在動(dòng)物疾病中的治療干擾素

現(xiàn)在被廣泛運(yùn)用于病毒性疾病的治療中。假設(shè)動(dòng)物由于感染病毒、細(xì)菌引起了發(fā)燒癥狀，或者是腹瀉、腸炎、偽狂犬、豬喘氣等疾病都可以使用干擾素進(jìn)行救治。除此之外還可以應(yīng)用于雌性動(dòng)物的婦科相關(guān)問(wèn)題，比如雌性動(dòng)物的產(chǎn)后感染、子宮炎癥、炎癥等。對(duì)于一些細(xì)小病毒和其他病毒類感染病癥引起的精神抑郁、食欲不振也有良好的治療功效?？傊?，干擾素在動(dòng)物的治療中只要是抗病毒和免疫調(diào)節(jié)問(wèn)題都會(huì)有顯著的治療作用。

6結(jié)語(yǔ)

通過(guò)上述我們不難發(fā)現(xiàn)，干擾素的益處和優(yōu)點(diǎn)比較多，也受到了廣大獸醫(yī)工作人員的喜愛(ài)。干擾素能夠有效的治療或預(yù)防病毒類、免疫調(diào)節(jié)類動(dòng)物疾病，同時(shí)采用時(shí)效長(zhǎng)的干擾素能延長(zhǎng)其在動(dòng)物體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，水溶性效果優(yōu)良，副作用小。整體來(lái)說(shuō)干擾素的使用能夠有效促進(jìn)對(duì)動(dòng)物疫病的預(yù)防與治療。筆者通過(guò)分析其種類、優(yōu)點(diǎn)、在治療預(yù)防中的應(yīng)用闡述了自己的觀點(diǎn)，筆者相信，經(jīng)過(guò)未來(lái)的不斷發(fā)展，干擾素能夠發(fā)揮更大的作用。

參考文獻(xiàn)

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篇（9）

[中圖分類號(hào)] S831 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1003-1650 （2016）02-0254-02

1 雞大腸桿菌的病因分析

寄生在雞體內(nèi)的大腸內(nèi)的大腸桿菌大多是無(wú)害的，能夠促進(jìn)腸道消化和營(yíng)養(yǎng)吸收。但是其中有少數(shù)的大腸桿菌菌群對(duì)雞體有害。而有害的大腸桿菌感染雞的腸道后，會(huì)產(chǎn)生毒素，進(jìn)而帶來(lái)病癥。而致病大腸桿菌，大腸埃希氏菌，就是典型的致命菌群。這種病菌的特點(diǎn)是繁殖迅速，正常溫度（37攝氏度）和濕度就能迅速繁殖。因此大腸桿菌感染致病具有發(fā)病快和傳染快的特點(diǎn)。通常是外部環(huán)境變化或者雞只體內(nèi)環(huán)境變化，產(chǎn)生了自發(fā)性患病。而禽大腸桿菌感染后，根據(jù)大腸桿菌的菌體抗原（O）、表面原（K）和鞭毛抗原（H）的組合不同，可將本菌分為不同的血清型。迄今為止已知的血清型大約有數(shù)千種之多。這就給診治帶來(lái)一定的難度。

2 雞大腸桿菌病的主要癥狀

雞感染大腸桿菌后，會(huì)發(fā)生多種臨床癥狀。最常見(jiàn)的情況，包括急性敗血癥、心包炎、肝周炎、氣囊炎、輸卵管炎、腹膜炎、大腸桿菌肉芽腫和全眼球炎等癥狀。 飼養(yǎng)人員可以通過(guò)觀察雞只的外部特征和行為變化來(lái)進(jìn)行初步的判斷?；疾‰u只會(huì)出現(xiàn)精神不振，畏寒打顫的行為，有的會(huì)出現(xiàn)伸頸張嘴，跛行不喜歡站立行走，鼻分泌物增多；從外形上，患病雞羽毛變得蓬松，雞冠從原來(lái)的鮮紅或粉紅色變成暗紫色；最后從糞便上，可以看到白色、綠色的蛋清稀便，因?yàn)槔?，而?dǎo)致周圍的羽毛污染。如果是成年蛋雞，其雞蛋蛋殼粗糙，蛋形狀變小。需要特別注意的是，雞大腸桿菌病常常繼發(fā)于其他傳染病。如果雞群發(fā)生了禽流感、傳染性支氣管炎等疾病后，就很可能伴隨著雞大腸桿菌病的群發(fā)。

患有雞大腸桿菌后，解剖時(shí)，也有明顯的癥狀。首先是會(huì)聞到特殊的臭味，肉眼可以見(jiàn)纖維素性心包炎，肝臟呈現(xiàn)銅綠色，有點(diǎn)可見(jiàn)肝臟表面小白色病灶，胸肌充血。如果是病菌感染了輸卵管，那么解剖可以看到，炎癥產(chǎn)物使輸卵管傘部粘連，漏斗部的喇叭口在排卵時(shí)不能打開。該病菌如果感染生殖器，那么母雞卵泡膜充血，卵泡變形，局部或整個(gè)卵泡紅褐色或黑褐色，有的硬變，有的卵黃變稀。有的病例卵泡破裂，輸卵管粘膜有出血斑和黃色絮狀或塊狀的干酪樣物；公雞膜充血，交媾器充血、腫脹。從上述病變器官均可分離到致病性大腸桿菌。還有報(bào)道，本菌會(huì)引起母雞卵泡囊腫。病菌感染了腸道后，十二指腸和盲腸等部位以及偶爾在肝和脾臟產(chǎn)生肉芽腫，病變可從很小的結(jié)節(jié)到大塊組織壞死。

3 雞大腸桿菌病的預(yù)防措施

引發(fā)雞大腸桿菌病的因素有很多，首先了解哪些因素會(huì)引起該疾病，才能夠有效的預(yù)防。而考慮到雞大腸桿菌致死率高達(dá)90%，所以提高預(yù)防對(duì)于養(yǎng)雞場(chǎng)來(lái)說(shuō)是最經(jīng)濟(jì)有效的方式。結(jié)合雞大腸桿菌發(fā)病誘因，本文從雞只個(gè)體保健，外部環(huán)境，其他疾病幾個(gè)方面，提出預(yù)防建議與措施。

3.1 關(guān)注雞的個(gè)體健康情況

大腸桿菌本來(lái)是生物體內(nèi)的正常菌種，通常情況下不會(huì)致病，但是當(dāng)有條件刺激時(shí)，會(huì)從正常病菌變成致病病菌。因此，雞只個(gè)體保健非常重要。除了常規(guī)疫苗外，飼料要科學(xué)配比。確保維生素、礦物質(zhì)的足量攝入，不要輕易更換飼料的形狀和口味，以免刺激雞攝入量變化。飲水也一定要清潔，在夏天給雞新鮮的飲水。當(dāng)發(fā)現(xiàn)其他病的患病雞只后，在治療其他疾病，例如痢疾、呼吸道感染疾病時(shí)，要綜合的防治雞大腸桿菌。對(duì)于患病雞，不管是何種疾病，都進(jìn)行隔離和重點(diǎn)照料，包括喂食、喂水、安靜舒適的環(huán)境，一方面可以避免病雞將疾病傳染給其他健康雞，另一方面讓患雞盡快康復(fù)也能防治繼發(fā)性的大腸桿菌病發(fā)生。最后，在雞群10日齡左右，要及時(shí)給整群雞接種大腸桿菌疫苗，也能有效防止疫情發(fā)生。

3.2 在環(huán)境方面的預(yù)防

首先是養(yǎng)雞場(chǎng)的飼養(yǎng)密度不可過(guò)大。雖然對(duì)于養(yǎng)雞場(chǎng)來(lái)說(shuō)，增加密度等于直接的增加產(chǎn)量而不提高圈舍成本，但是密度太大的時(shí)候，雞只之間的糞便、羽毛、呼吸、肺沫相互接觸帶來(lái)傳染的風(fēng)險(xiǎn)更大。而一旦發(fā)生疫情，整群損失更加得不償失，因此筆者建議確保每只雞足夠的活動(dòng)空間。然后是溫度，雞天生具有敏感性體質(zhì)和性格，對(duì)外界環(huán)境刺激非常敏感。因此過(guò)熱和過(guò)冷都會(huì)導(dǎo)致雞發(fā)生應(yīng)急反應(yīng)，進(jìn)而在進(jìn)食休息方面變化，雞體健康狀況下降。最后就是空氣質(zhì)量，呼吸系統(tǒng)疾病和雞大腸桿菌病都可能通過(guò)空氣傳播給健康雞，因此要保證雞舍溫度的前提下進(jìn)行通風(fēng)，確保雞舍內(nèi)空氣流通和新鮮。特別需要注意的是，現(xiàn)在很多農(nóng)村在夏季采用水空調(diào)進(jìn)行降溫，水空調(diào)雖然節(jié)約環(huán)保，但是濕度過(guò)大，加上雞群自身的呼吸和排泄，容易產(chǎn)生污染的濕熱環(huán)境，而利于病菌繁衍。此外，對(duì)環(huán)境的消毒尤為重要。

鑒于雞對(duì)環(huán)境高度敏感，在飼養(yǎng)過(guò)程中，轉(zhuǎn)群、短喙、打疫苗等飼養(yǎng)環(huán)節(jié)中必須的操作，要盡量避免給雞群的刺激，操作人員要迅速有序，最好穿白色衣服以免刺激雞群。養(yǎng)雞場(chǎng)也要注意避免噪音污染和異常噪音?？傊h(huán)境因素決定了雞群的生產(chǎn)力和抗病力。

4 雞大腸桿菌病的治療

相比其他疾病和其他家畜，雞大腸桿菌病，治療相對(duì)較難，治療效果也并不能保證。因?yàn)殡u感染大腸桿菌后會(huì)出現(xiàn)多種不同的病癥，因此只能根據(jù)分析進(jìn)行對(duì)癥治療。

首先，為提高雞群成活率，減少用藥成本，可將發(fā)病的雞只挑出，并隔離飼養(yǎng)，每天胸肌注射健力素（黃芪多糖注射液）2次，每次每公斤體重0.2ml。其次，因?yàn)榻陙?lái)病菌的抗菌性能和變異性能越來(lái)越多，一種抗菌類藥物可能難以取得良好的效果。筆者建議一旦發(fā)現(xiàn)病雞，應(yīng)該多種抗生素交替使用，例如抗菌素或磺胺類藥物等，飼養(yǎng)員要注意觀察每種藥物的效果。

另一方面，隨著近年來(lái)中獸醫(yī)專業(yè)的發(fā)展，越來(lái)越多的重要配方可以應(yīng)用于畜牧業(yè)的常見(jiàn)疾病和疫情。針對(duì)雞大腸桿菌病的治療。治療雞大腸桿菌的中草藥主要是清熱解毒類藥物，例如白頭翁4-6份，黃連須2-4份，黃芩2-4份，黃柏1-3份，秦皮1-3份，白芍1-3份，烏梅1-3份，訶子1-2份，黨參1-3份，黃芪1-3份，甘草1-2份，熬制成藥湯進(jìn)行喂食，很好的預(yù)防和治療雞大腸桿菌疾病。中草藥在治療雞大腸桿菌病方面別具一格，它集清熱、解毒、殺菌、促進(jìn)免疫于一體、標(biāo)本兼治。目前市場(chǎng)已經(jīng)有治療雞大腸桿菌病的中成藥問(wèn)世，例如赤黃散，使用起來(lái)也更加方便。

參考文獻(xiàn)

篇（10）

[摘要] 目的 探究聚乙二醇干擾素α-2a與利巴韋林聯(lián)合方案治療慢性丙型肝炎的療效，并具體分析各項(xiàng)指標(biāo)的變化情況，為臨床用藥提供指導(dǎo)。方法 選取2012年2月—2013年1月來(lái)該院接受治療的已確診慢性丙型肝炎患者70例，并隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各35例。在采取常規(guī)治療的基礎(chǔ)上為對(duì)照組患者采取300萬(wàn)U的干擾素（IFN）肌肉注射，1周3次，同時(shí)使用利巴韋林500 mg，3次/d，總共持續(xù)1年。觀察組患者采用聚乙二醇干擾素α-2a180 μg進(jìn)行皮下注射，1次/周，并服用利巴韋林500 mg，3次/d，總共持續(xù)1年。在治療過(guò)程中，要隨時(shí)觀察患者的各項(xiàng)指標(biāo)變化情況，并在停藥后追蹤觀察3個(gè)月，記錄患者的病情復(fù)發(fā)狀況。結(jié)果 通過(guò)對(duì)兩組患者采取不同的治療方法，其治療效果呈現(xiàn)出一定的差異性。在治療效果方面，對(duì)照組中應(yīng)答的有21例，總應(yīng)答率為60%，觀察組中有應(yīng)答的28例，總應(yīng)答率為80%。數(shù)據(jù)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在不良反應(yīng)率方面，對(duì)照組中不良反應(yīng)有5例，占14.29%，觀察組中不良反應(yīng)有4例，占11.43%。兩組數(shù)據(jù)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 根據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，利用聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎療效明顯，其近期和遠(yuǎn)期效果持久，比IFN聯(lián)合利巴韋林治療方法成效出的效果要好；聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林在治療慢性丙型肝炎中能降低轉(zhuǎn)氨酶，兼具藥效性和安全性，未見(jiàn)出現(xiàn)明顯的并發(fā)癥，對(duì)人體的不良反應(yīng)較小，而且用藥較方便，值得在臨床上大力推廣。

[

關(guān)鍵詞 ] 聚乙二醇干擾素α-2a；利巴韋林；慢性丙型肝炎

[中圖分類號(hào)] R51

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A

[文章編號(hào)] 1672-5654（2014）12（b）-0121-03

[作者簡(jiǎn)介] 歐陽(yáng)洪（1969-），男，湖南衡陽(yáng)人，本科，研究方向：肝膽疾病的治療。

慢性肝炎的發(fā)生有兩種途徑，一是在急性肝炎治療效果不佳，病程超過(guò)半年的情況下演變而來(lái)的；二是肝炎病毒潛伏在人體內(nèi)，待發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)發(fā)展為慢性肝炎[1]。按照癥狀的不同和肝臟的病理演變情況，慢性肝炎由慢性遷延性肝炎和慢性活動(dòng)性肝炎組成，兩種類型的患者都會(huì)表現(xiàn)出乏力、食欲不振、出現(xiàn)黃疸等癥狀。慢性丙型肝炎具有代表性，目前無(wú)有效的根治療法，只能通過(guò)治療最大限度控制病情[2]。就臨床經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，輕度慢性肝炎的預(yù)后效果較好；重度慢性肝炎的預(yù)后效果較差，大部分的患者會(huì)演變?yōu)楦斡不?，還有一部分會(huì)演變?yōu)镠CC，死亡率比較高。因此，應(yīng)該做好慢性丙型肝炎的篩查工作，通過(guò)有效的治療控制病情，做好預(yù)后工作，防止其惡化為肝硬化或HCC[3]。該院致力于尋找高效安全的治療方法，選取2012年2月—2013年1月間收治的慢性丙型肝炎患者70例為研究對(duì)象，在臨床上采用聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林在治療慢性丙型肝炎，取得了一定的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取來(lái)該院接受治療的慢性丙型肝炎患者70例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各35例。對(duì)照組中，男性患者20例，女性患者15例；年齡21~67歲，平均年齡（46.34±3.7）歲。觀察組中，男性患者18例，女性患者17例；年齡23~66歲，平均年齡為（47.23±3.21）歲。

所選取對(duì)象的基本條件：ALT出現(xiàn)異常，比正常值高1.5倍超過(guò)6個(gè)月；血清HCV-Ab和血清HCV-RNA經(jīng)檢驗(yàn)呈陽(yáng)性；3個(gè)月時(shí)間內(nèi)基本病情得到有效控制。排除標(biāo)準(zhǔn)：自入院其往前3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)相關(guān)的抗病毒藥物和免疫試劑；經(jīng)檢查對(duì)干擾素、利巴韋林過(guò)敏，無(wú)法進(jìn)行相關(guān)藥物實(shí)驗(yàn)；患有免疫性疾病、精神病等疾病的患者。綜上，兩組患者在在年齡、性別等基本情況對(duì)比上均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者經(jīng)過(guò)確診后均采取常規(guī)治療，主要有：飲食搭配、肝臟保護(hù)、免疫功能調(diào)節(jié)等，并根據(jù)患者的實(shí)際情況調(diào)整治療方法。在此基礎(chǔ)上為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組采取不同的藥物療法。對(duì)照組中，為患者行IFN300萬(wàn)U肌肉注射，3次/周，持續(xù)1年；與此同時(shí)讓患者口服500 mg的利巴韋林（批號(hào)20081106），3次/d，持續(xù)1年。觀察組中，給與患者聚乙二醇干擾素α-2a（批號(hào)S20120047 ）180 μg進(jìn)行皮下注射，1次周，持續(xù)1年；與此同時(shí)讓患者口服500 mg的利巴韋林，3次/d，持續(xù)1年。

1.3觀察指標(biāo)

在該次實(shí)驗(yàn)中，觀察指標(biāo)主要是所有患者的HVC RNA和ALT水平，具體觀察方法如下：①在治療前，對(duì)患者的HVC RNA和ALT水平進(jìn)行初步檢測(cè)；②分別在治療的第12、24、48周時(shí)對(duì)患者的HVC RNA和ALT水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)再測(cè)，并做好詳細(xì)記錄；③在治療24周后，對(duì)患者進(jìn)行追蹤，了解HVC RNA和ALT的轉(zhuǎn)陰例數(shù)，并算出轉(zhuǎn)陰率。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

持續(xù)應(yīng)答：藥物治療結(jié)束以后對(duì)患者隨訪半年，發(fā)現(xiàn)HVC RNA呈陰性，ALT水平正常；復(fù)發(fā)：藥物治療剛結(jié)束時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)正常，隨訪24周發(fā)現(xiàn)HVC RNA呈陽(yáng)性，ALT水平再次異常；無(wú)應(yīng)答：在治療和隨訪中，HVC RNA和ALT水平始終處于異常狀態(tài)。

1.5統(tǒng)計(jì)方法

該實(shí)驗(yàn)中所有數(shù)據(jù)均經(jīng)過(guò)詳細(xì)的記錄與整理，真實(shí)可靠，并采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件spss 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析，計(jì)數(shù)資料采取率（%）表示，采取χ2檢驗(yàn)對(duì)比結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

通過(guò)為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組患者分別采用干擾素聯(lián)合利巴韋林和聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林在治療慢性丙型肝炎，呈現(xiàn)出了一定的效果差異。其中，對(duì)照組中有應(yīng)答的有21例，總應(yīng)答率為60%；觀察組中有應(yīng)答的28例，總應(yīng)答率為80%。兩組數(shù)據(jù)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比

通過(guò)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，兩組患者在不良反應(yīng)上情況如下：對(duì)照組中，白細(xì)胞減少2例，血小板減少1例，失眠2例，總不良反應(yīng)率為14.29%；觀察組中，白細(xì)胞、血小板減少各1例，失眠2例，總不良反應(yīng)率為11.43%。兩組患者在不良反應(yīng)上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

3.1 慢性丙型肝炎相關(guān)情況

據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，我國(guó)目前僅乙型肝炎病毒攜帶者就有1億2千萬(wàn)，每年死于肝病的約有35萬(wàn)人，肝病已成為威脅人們生命健康的惡疾之一[4]。慢性丙型肝炎屬于病毒性肝炎，其發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，且其預(yù)防和治療都存在較大的難度，必須引起充分的重視。慢性丙型肝炎的傳播途徑主要有體液傳播和血液傳播，又以母嬰傳播為主，此外，在醫(yī)院輸血也會(huì)有感染隱患[5]。針對(duì)肝病多發(fā)的現(xiàn)狀，我國(guó)在肝病診療上的投入逐年加大，并取得了良好的效果，但是在控制肝病病情，防止其轉(zhuǎn)向肝硬化和肝癌等方面依然有待突破[6]。因此，當(dāng)前的重點(diǎn)是提高藥物的療效，做好肝炎患者的預(yù)后工作，在慢性丙型肝炎的臨床治療上更要注重藥物療效的探索。

3.2 實(shí)驗(yàn)情況

該院致力于慢性丙型肝炎的藥物探索，對(duì)70例患者進(jìn)行了干擾素聯(lián)合利巴韋林和聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林的治療方法，其結(jié)果呈現(xiàn)出了一定的差異性，具體如下：①治療效果上，通過(guò)對(duì)HVC RNA和ALT水平的追蹤觀察，總結(jié)出對(duì)照組的總應(yīng)答率為60%，實(shí)驗(yàn)組的總應(yīng)答率為80%，兩組數(shù)據(jù)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證明了聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的效果良好，能對(duì)患者的HVC RNA轉(zhuǎn)陰和ALT水平的穩(wěn)定起到很好的促進(jìn)作用。②不良反應(yīng)率方面，對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組沒(méi)有明顯的差別，對(duì)照組的總不良反應(yīng)率為14.29%，實(shí)驗(yàn)組的總不良反應(yīng)率為11.43%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該實(shí)驗(yàn)中的數(shù)據(jù)是通過(guò)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)獲得的，主要是在第12、24、48周及治療結(jié)束后的24周對(duì)患者的HVC RNA和ALT水平進(jìn)行監(jiān)測(cè)。值得注意的是，肝炎病毒的潛伏期很久，所以在對(duì)治療后的患者進(jìn)行追蹤回訪的周期較長(zhǎng)，以便排除偶然性因素的影響。

對(duì)于慢性丙型肝炎，近年來(lái)已有了大量的相關(guān)報(bào)道，Ceuevas[7]的研究中提出，慢性丙型肝炎的首發(fā)事件是HCV E2蛋白與靶細(xì)胞表面的受體相結(jié)合，E2區(qū)域作為患者病毒基因組中易發(fā)變異的區(qū)域，其變異可以由IFN壓力引發(fā)一定程度替換或持續(xù)的感染而導(dǎo)致，且變異的數(shù)目具有一定復(fù)雜性，對(duì)HCV感染的療效和轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生的影響較大。該研究對(duì)此結(jié)論表示基本認(rèn)同。

3.3 藥物具體情況分析

3.3.1 利巴韋林 利巴韋林是一種專門用于抗病毒的藥物，通過(guò)抑制病毒的生長(zhǎng)和擴(kuò)散而發(fā)揮作用。具體來(lái)說(shuō)，利巴韋林是核苷類抗病毒藥物，藥效較強(qiáng)，運(yùn)用比較廣泛，但尚不清楚其作用機(jī)制，還需進(jìn)一步研究。雖然利巴韋林不良反應(yīng)不大，但在臨床使用中仍然要重視用藥量和用藥時(shí)間，減少其不良反應(yīng)發(fā)生率[8]。臨床中，利巴韋林的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為：食欲不振、胃部難受，并伴隨著輕微的腹瀉、嘔吐等癥狀；影響睡眠，產(chǎn)生頭昏現(xiàn)象；導(dǎo)致紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血紅蛋白數(shù)量異常等。

3.3.2 聚乙二醇干擾素α-2a 聚乙二醇干擾素α-2a是一種長(zhǎng)期性的抗病毒性藥物，一般和利巴韋林配合使用。聚乙二醇干擾素的優(yōu)勢(shì)在于其相對(duì)分子質(zhì)量較大，通過(guò)皮下注射進(jìn)入到血液之后釋放干擾素的速度表較慢，能將其藥效盡量延長(zhǎng)，起到長(zhǎng)期抗病毒性的作用。因此，該藥物的用藥時(shí)間間隔相對(duì)較長(zhǎng)，1次/周即可。另一方面，一般的干擾素會(huì)被體內(nèi)酶所降解，削弱它的藥物療效，但聚乙二醇干擾素本身具有包裹作用，能夠保護(hù)自身，減少被體內(nèi)酶降解的幾率，維持較強(qiáng)的藥效，將其運(yùn)用于慢性丙型肝炎能提高藥效，更好地做好只來(lái)哦中的相關(guān)工作，給患者減輕身心負(fù)擔(dān)[8]。但是，在臨床運(yùn)用上，要注意該藥物適用于大于18歲的患者，以免因人體的免疫能力低增加不良反應(yīng)。另外，此藥物只適用于代償性肝臟疾病。

Poynard T [9]等的研究中提出，聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林對(duì)慢性丙型肝炎患者的肝纖維化進(jìn)程，主要表現(xiàn)為改善患者的肝壞死、肝硬化和炎癥情況，以此來(lái)改善患者的預(yù)后。在該次研究中，兩種藥物聯(lián)合使用的持續(xù)應(yīng)答率達(dá)51.43%，但仍有10例患者出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)，對(duì)此可考慮其與干擾素抗體特別是中和抗體具有一定關(guān)聯(lián)性。

3.4總結(jié)

在傳統(tǒng)的慢性丙型肝炎臨床治療上，一般采用干擾素(IFN)聯(lián)合利巴韋林的方法。該方法存在一定的缺陷，正如對(duì)照試驗(yàn)中所呈現(xiàn)的，干擾素聯(lián)合利巴韋林租的患者在治療后的12周時(shí)，HVC RNA和ALT水平與聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林組沒(méi)有明顯差別，表明其具有一定的藥效性。但在24、48周及治療結(jié)束后24周此類指標(biāo)水平明顯低于實(shí)驗(yàn)組，顯示出了聚乙二醇干擾素α-2a在治療慢性丙型肝炎的藥效持久性，能很好地兼顧預(yù)后工作。因此，綜合該次實(shí)驗(yàn)結(jié)果和各專家學(xué)者的研究成果來(lái)看，

目前，我國(guó)乃至世界范圍內(nèi)肝病的發(fā)生率都成增長(zhǎng)趨勢(shì)，但是在目前的醫(yī)療水平下，肝病的治愈可能性較小，主要任務(wù)就是提高治療藥物的療效，最大程度控制患者的病情，做好預(yù)后工作，減輕患者的痛苦。就目前而言，肝病的治療藥物主要作用是抗病毒性，必須尋找更有效的藥物來(lái)緩解患者的病情，防止其轉(zhuǎn)換成肝硬化或癌癥，延長(zhǎng)患者的生命。從本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎效果顯著，其能使HVC RNA和ALT水平維持在正常范圍內(nèi)，并且能有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生，所以，該治療方法比普通的干擾素聯(lián)合利巴韋林療法效果更顯著，臨床上可廣泛采用此治療方法對(duì)慢性丙肝患者進(jìn)行治療。

[

參考文獻(xiàn)]

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